CLASE N 1: INTRODUCCIN A LA HEMATOPATOLOGA

UNIDAD VII: HEMATOPATOLOGA | ESTRUCTURA Y FUNCIN PATOLGICA | MEDICINA | 2013 DR. CLAUDIO CRUZAT

INTRODUCCIN A LA HEMATOPATOLOGA
Existe un gran nmero de hemopatas, lo que nos lleva a estudiar su etiologa y fisiopatologa (al final del documento se encuentra una tabla que resume los tipos de hemopatas. HEMATOPOYESIS Para iniciar, revisaremos el concepto de rganos hematopoyticos primarios y secundarios. rganos hematopoyticos primarios Son rganos productores de clulas sanguneas y linfoides, que colonizan otros rganos o sistemas. Son: Mdula sea: produccin de todas las clulas hematopoyticas, por lo que en rigor es el NICO rgano hematopoytico primario. Timo: capacitacin de linfocitos T producidos por la mdula sea (linfocitos B se producen y capacitan en la mdula sea). Se clasifica como rgano linfoide primario. rganos hematopoyticos secundarios Son rganos que reciben clulas hematopoyticas en estado maduro predominantemente por parte de la mdula sea. Tambin reciben clulas precursoras que requieren capacitacin. Estos son: sangre perifrica, linfonodos, bazo, tonsilas (rgano linfoide secundario) y MALT.

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Clulas hematopoyticas Se dividen en tres series: Eritroide: Glbulos rojos Mieloide: Produccin de leucocitos; granulocitos (eosinfilos, basfilos y neutrfilos) y agranulocitos (linfocitos y monocitos). Megacarioctica: Plaquetas. Para clasificar tumores hematolgicos, se clasifica como mieloide a todo aquello que no es linfoide, por lo que se incorporara a la primera la serie eritroide, megacarioctica y los monocitos. De acuerdo a lo anterior se pude decir que toda clula hematopoytica tiene su origen en una clula progenitora pluripotencial o unidad formadora de colonias (UFC). A partir de sta se genera un progenitor mieloide y uno linfoide. Eritropoyesis: IL-3 estimular la diferenciacin del progenitor mieloide mediante eritropoyetina para formar eritrocitos. La formacin de estos parte de un proeritroblasto, eritroblasto basfilo, eritroblasto policromatfilo, eritroblasto ortocromatfilo o normoblasto, reticulocito (con tinciones especiales se ven restos de ADN en ellos) y eritrocito finalmente. Durante el proceso ocurre un cambio en la relacin ncleo-citoplasma en que el ncleo se va achicando hasta desaparecer y el citoplasma se hace acidfilo. Las anemias normoblsticas son aquellas en que hay presencia de una gran cantidad de normoblastos.

Proeritroblasto

E. basfilo

E. policromatfilo

E. ortocromtico

Reticulocitos

Eritrocitos

Trombopoyesis: Mediante trombopoyetina, la IL-3 estimular la formacin de megacarioblastos. ste se diferencia posteriormente en un megacariocito que luego se fragmenta dando origen a plaquetas (clulas aplanadas y pequeas).

Megacarioblasto

Megacariocito

Plaquetas

Granulopoyesis: IL-3 tambin estimular la formacin de granulocitos mediante mieloblastos (clula grande con poco citoplasma y un gran ncleo, el cual disminuye su tamao en la medida que la clula madura), luego promielocito, mielocito y metamielocito a partir del que se forman basfilos, neutrfilos
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en banda que originan neutrfilos maduros y eosinfilos. De acuerdo al texto de hematologa del doctor Palomo, para las tres ltimas clulas tambin participa IL-1 e IL-6. Monopoyesis: El monocito se forma a partir de un monoblasto simplemente. A nivel de tejidos, esta clula se transforma en histiocito o macrfago.

Mieloblasto Promielocito Mielocito Metamielocito Banda Segmentado

Promonocito

Monocito

Linfopoyesis: Del progenitor linfoide se originarn (por estimulacin de IL-7) linfoblastos, a partir de los cuales se forman prolinfocitos los que en el timo madurarn a linfocitos B y T. En sangre perifrica slo se observan linfocitos maduros.

Linfoblasto

Prolinfocito

Linfocito

Si se interrumpe la maduracin de clulas hematopoyticas en determinado nivel, producindose un fenmeno neoplsico, la proliferacin de clulas ms inmaduras es ms agresiva. Las leucemias agudas corresponden a leucemias blsticas, pues se originan de clula en estadio de blasto. Si se produce por linfoblastos ser una leucemia linfoblstica. Si se produce a partir de un mieloblasto se llamar leucemia mielobstica. ESTUDIO DE LA HEMATOPATOLOGA Las enfermedades hematolgicas se vinculan con una gran serie de signos y sntomas ante los cuales se puede sospechar. Un ejemplo es el caso de las anemias, las que se manifiestan con palidez de piel y mucosas (objetivada con exmenes sanguneos en que se observan glbulos rojos y hemoglobina disminuidos), astenia, debilidad, desgano. La linfopenia se presenta en pacientes inmunodeprimidos o inmunocomprometidos, con tendencia a infecciones. En las leucemias se produce una gran cantidad de leucocitos anormales, por lo que estos pacientes tambin tienden a sufrir infecciones. Otro sntoma comn de las hematopatologas son las hemorragias (tambin caracterstico de las leucemias) por disminucin de las plaquetas o las trombosis. La ictericia es otro signo debido a la destruccin de glbulos rojos. Las hemopatologas tambin se vinculan a
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Es redundante decir leucemia linfoblstica aguda ya que las leucemia blsticas son de por s agudas. Lo que s se puede decir es leucemia linfoctica aguda.

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inflamacin, infiltrados celulares (en cualquier rgano en el caso de neoplasias hematopoyticas) y congestin del bazo (esplenomegalia), pudiendo ocurrir tambin este aumento de tamao en el timo y los linfonodos. Ante la sospecha clnica de una hemopatologa se pude recurrir a un conjunto de exmenes: Hemograma: mide las tres series en sangre perifrica. Mielograma: mide series mieloides a travs de un aspirado citolgico de la mdula sea roja con aguja fina. Biopsia de Mdula sea: utilizada para etapificar linfomas o confirmar diagnsticos. Biopsia de Linfonodos: se retiran completos. til para diagnstico diferencial de linfomas. Estudio Srico de Anticuerpos: para determinar si la enfermedad es autoinmune Pruebas de Coagulacin: para trastornos hemorragperos. Otros mtodos ms sofisticados de uso ms reciente y con una alta sensibilidad y especifidad: Biologa Molecular (Citogentica): Permiten subcategorizar enfermedades hematolgicas para describir mejor el pronstico y decidir el tratamiento de la enfermedad, el cual depende del perfil gentico del paciente. Citometra de Flujo: Permite identificar subpoblaciones celulares en sangre perifrica. Actualmente se utiliza para estudio de tumores slidos. Alteraciones cromosmicas ms frecuentes en las leucemias infantiles
Alteracin cromosmica (4;11)(q21;23) Leucemia aguda linfoblstica ( 1;19)(q23;p13) (8;14)(q24;q32) (9,22)(q34;q11) (12;21)(q12;q22) Leucemia aguda no linfoblstica (15;17)(q21;q21) Inv(16)(p13;q22 (9;11)(p21;q23) Genes implicados MLL-AF4 PBX1-E2A MYC/IGH BCR/ABL TEL/AMLT PML-RAR CBF- MYH11 MLL-AF9 Fenotipo B inmadura Pre - B B madura B inmadura Lnea B Lnea T Promieloctica (M3) Varios Ms frecuentes en monocticas Frecuencia 60 a 80 % < 1 ao 5 a 10 % > 1 ao 5a6% 1a5% 4% 25 % 7 a 10 % 6 a 10 % 18 a 23 % Caractersticas y pronstico Lactantes Hiperleucocitosis Mal pronstico Hiperleucocitosis Mal pronstico Edad > 10 aos Hiperleucocitosis Mal pronstico Frecuente afectacin extramedular Buen pronstico Parece asociarse con buen pronstico Buen pronstico asociado ATRA al tratamiento Buen pronstico Significado incierto

ATRA: cido Transrretinoico

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El cuadro anterior corresponde a un ejemplo de perfiles genticos para la leucemia aguda, tanto linftica como no linftica, en nios. Se observa una constancia en las mutaciones cromosmicas, por lo que si se determinan las traslocaciones entre los cromosomas, se percatarn de que guardan relacin con el fenotipo de la clula, siendo algunas ms inmaduras pero an as linfoblsticas. Citometra de flujo

La citometra de flujo se denomina as porque a travs de un sistema de microtubos se efecta un flujo laminar de sangre en que las clulas sanguneas pasan una por una, y se les dispara un lser que posee un lector. Las clulas pueden ser marcadas antes del proceso con anticuerpos. El lector capta cuando el lser es capaz de atravesar la clula y cuando rebota, lo que permite discernir la etapa del ciclo celular en que se encuentran, el tamao de los ncleos, la cantidad de cromatina o ADN. Para graficar los resultados obtenidos en la citometra de flujo, se utiliza el histograma. SANGRE Se constituye en un 55% por plasma y un 45% de glbulos rojos (hematocrito), mientras que plaquetas y leucocitos corresponden a un porcentaje < 1. Clulas sanguneas
Clula Dimetro Forma Ncleo Estructura Citoplasma Eritrocitos 8,0 m Disco bicncavo Anucleadas Sin orgnulos Pigmento rojo: hemoglobina (1/3 del peso) Acidfilo producto de la Hb Transportan y aseguran el estado funcional de la hemoglobina Granulocitos 12 a 16 m Variable Con varios lbulos (polinucleares) Orgnulos habituales Granulaciones especficas segn la variedad de polinucleares Movilidad (amibodea) Atraviesan el endotelio: diapdesis Son atradas por ciertas Plaquetas 2 a 4 m Aplanadas Sin ncleo Granulaciones coloreadas algunas inclusiones citoplasmticas Proteccin de los endotelios vasculares Hemostasis primaria: cogulo plaquetario Pgina 5 de 15

Funciones y propiedades

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UNIDAD VII: HEMATOPATOLOGA | ESTRUCTURA Y FUNCIN PATOLGICA | MEDICINA | 2013 DR. CLAUDIO CRUZAT sustancias: quimiotactismo Sntesis de tromboplastina Fagocitos retraccin del cogulo Vida media 100 a 120 das Desaparecen de la 8 a 12 das circulacin a las 6 a 7 horas Supervivencia de 2 a 3 das Destino Depende de la razn para anidarse en los distintos tejidos Lugar de destruccin Mdula sea y bazo Tejidos del organismo Hgado y bazo En el cuadro se resumen las caractersticas morfo-fisiolgicas de cada clula.

En un extendido de sangre perifrica con inmersin de 100x se observan gran cantidad de glbulos rojos, adems de plaquetas y leucocitos en mucha menor cantidad. Hemograma Determina las caractersticas cuantitativas y cualitativas de las 3 series hematopoyticas en la sangre perifrica, por lo que se compone de un eritrograma, leucograma y trombograma.
Elemento Varn adulto Mujer adulta Unidad Eritrograma Hemoglobina 14-18 12- 16 g/dL VGM: Volumen Globular Medio. VGA (Hematocrito) 42-50 37-47 % Permite distinguir anemias: Recuento de eritrocitos 4,6-10 4, 2 a 5, 4 106 L Macroctica (> 85 fL) VGM 80-100 80-100 fL HbCM 29 29 pg Microctica (< 75 fL) CHbCM 34 34 g/dL Normoctica Recuento de leucocitos 4000-11000 4000-10000 L HbCM: Hb Corpuscular Media Neutrfilos 2500-7500 2500-7500 L Se mide en una masa de glbulos Linfocitos 1500-3500 1500-3500 L rojos (7 aprox). Distingue anemias: Monocitos 200-800 200-800 L Hipocrmica (< 28 pg) Eosinfilos 60-600 60-600 L Hipercrmica (> 29 pg) Basfilos < 100 < 100 L Normocrmica Plaquetas 150-350 150-350 1000/L Plasmocitos Reticulocitos 1- 2 1- 2 % La diferencia entre el hematocrito y el recuento de eritrocitos es que el primero entrega un porcentaje respecto al total de clulas sanguneas y el segundo el nmero total de eritrocitos presentes en sangre.

Leucograma Mide el nmero total de leucocitos por L. Leucopenia (< 4000 L) Leucocitosis (> 11000 L) Hiperleucocitosis (> 20000 a 25000 L) Reaccin leucemoide (> 50000 L) Leucemia (> 100000 L)

Trombograma Nmero total de plaquetas por 1000/ L Trombocitopenia (< 150000 o 100000 L) Trombocitocis (> 350000 L)

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Los plasmocitos no deben aparecer en sangre perifrica. Si aparecen es indicativo de anormalidad. Los reticulocitos son glbulos rojos inmaduros, que tampoco posee ncleo pero s restos de ADN por lo que se ve de color azuloso. Son indicadores de si una anemia es regenerativa (> a 2 %) o a-regenerativa. En el caso de una anemia hemoltica, los glbulos rojos son opsonizados por anticuerpos y destruidos en bazo, la mdula sea liberar reticulocitos a sangre perifrica para suplir la falta de glbulos rojos. Si la causa de la anemia es una falla de la mdula sea, no se liberarn reticulocitos. En el hemograma tambin se entregan apreciaciones de las formas de las clulas y la presencia de granulaciones. Recuento de leucocitos con frmula de schilling (%)

La frmula de schilling determina el porcentaje de cada tipo de leucocito. Los porcentajes sealados son obtenidos del total de leucocitos en sangre. Una cantidad de eosinfilos mayor a lo normal corresponde a eosinofilia, lo cual se manifiesta en pacientes peditricos principalmente y puede deberse a una alergia o presencia de parsitos. De los neutrfilos se hace un recuento dividido en mielocitos, juveniles, baciliformes o en banda y segmentados. Los primeros no deben estar presentes pero los neutrfilos baciliformes normalmente aumentan durante infecciones. Cuando aumentan ms de 5% se habla de desviacin izquierda (porque los segmentados se cargan hacia los en banda). De los linfocitos, un porcentaje mayor a 30 a 40% corresponde a linfocitosis, mientras que cuando es de menos de 20% se trata de linfopenia. Existen cuadros en que los linfocitos se encuentran aumentados, como es el caso de los linfomas o infecciones. Anemias

En la primera imagen se observan glbulos rojos (GR) normales. La siguiente corresponde a GR en forma de oz, caractersticos de la anemia falciforme o drepanoctica. En la segunda imagen se observan GR macrocticos propios de la anemia megaloblstica producida por gastritis crnica atrfica, en la que hay dficit de factor intrnseco y por ende de vitamina B12. Tambin recibe el nombre de anemia perniciosa. Respecto a la coloracin puede ser normo crmica o Hipocrmica. En la ltima imagen se observa una anemia microctica hipocrmica (GR muy plidos y pequeos).

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Leucocitosis En la primera imagen los puntos ms pequeos corresponden a plaquetas y los ms grandes corresponden a leucocitos en sus formas maduras. Hay gran presencia de eosinfilos, lo que es indicativo de eosinofilia.

MDULA SEA Se conforma de una mezcla entre mdula amarilla y mdula roja. La mdula roja es la mdula hematopoytica mientras que la amarilla es solo grasa. En el recin nacido la mdula roja corresponde a un 90% mientras que en el adulto joven (20 aos) pasa a ser de un 50% aprox. La distribucin es diferente tambin ya que en los nios se encuentra mdula sea en todos los huesos pero con el paso de los aos desaparece de los huesos perifricos pasando a ser centrpeta concentrndose mayoritariamente en huesos axiales (esternn, vrtebras, costillas, cresta iliaca). Despus de los 50 aos, se estima que disminuye un 10% por dcada. Un paciente de 80 aos con un 20% con mdula roja se encuentra normal, mientras que un paciente de 40 aos con este mismo porcentaje, tiene la mdula sea roja muy disminuida. La distribucin de las clulas en la mdula sea es (incluyendo toda la lnea madurativa de cada serie: Serie mieloide (slo leucocitos): 60% Serie eritroide: 20% (mieloide/eritroide : 3) Serie linfoide: 10% Serie megacarioctica: 0,5%. Son muy grandes y polilobuladas. Clulas plasmticas: 2% (un porcentaje mayor se presenta en el mieloma mltiple). Blastos (eosinfilos, basfilos, mastocitos y macrfagos).: < 5% (si exceden este porcentaje es signo de leucemia aguda. Es muy difcil distinguir las clulas presentes en la mdula sea ya que se encuentran presentes todas las lneas madurativas. Mielograma Corresponde a un aspirado de mdula sea que luego se extiende (se hace un frotis). Es muy til para ver el detalle citolgico ya que permite distinguir toda la lnea madurativa de las series hematopoyticas. NO CONFUNDIR CON HEMOGRAMA O BIOPSIA DE MDULA SEA.
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Biopsia de mdula sea Se utiliza para diagnosticar enfermedades hematopoyticas y etapificarlas. El proceso se hace con anestesia local. Se pincha el hueso esponjoso infiltrando el periostio (duele) con aguja fina a nivel de la cresta iliaca. Finalmente se extrae un cilindro de mdula sea. La extraccin de descalcifica para poder ser visible al micrtomo.
Las trabculas seas se revisten de osteoblastos y osteoclastos. Los osteoclastos son similares a los megacariocitos, mientras que los osteoblastos se parecen a los mieloblastos.

Lo primero que se examina en la biopsia mdula sea son las trabculas, mediante las que se determinar distintas enfermedades. Un ejemplo es la osteoporosis, que se manifiesta con trabculas delgadas y plidas. En el caso de hiperparatiroidismo se observan lesiones osteoclsticas producto de la resorcin aumentada.

Los espacios interseos tambin son evaluados. Se encuentran entre las trabculas y contienen la mdula sea. Una muestra de biopsia debe tener al menos 10 espacios interseos visibles.

Relacin mdula roja vs amarilla normal La biopsia de mdula sea est indicada para: 1.- Precisar y/o definir diagnstico, cuando existe sospecha clnica de las siguientes condiciones: Procesos mieloproliferativos y linfoproliferativos Mieloma de clulas plasmticas Anemia aplstica Metstasis Amiloidosis Enfermedades granulomatosas crnicas Enfermedades metablicas del hueso (hiperparatiroidismo) Enfermedades de depsito Alteraciones de los depsitos de hierro 2.- Etapificar y evaluar respuesta a tratamiento en linfomas y leucemias. 3.- Cuando, habiendo realizado dos o ms punciones El mielograma es interpretado por hematlogos, para mielograma, no se obtuvo muestra o sta fue mientras que la biopsia es interpretada por patlogos. insuficiente para poder realizar un informe adecuado.
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Imagen A

(A) En esta imagen con tincin tricmica Masson se observa colgeno de color verde azulina, el cual se acumula en mdula sea producto de ciertas patologas. (B) Inmunohistoqumica (tejido). Se utiliza para biopsias de mdula sea. En el caso del mielograma se trata de inmunocitoqumica (clulas).

Imagen B

Inmunohistoqumica
Es de gran utilidad para clasificar clulas. A continuacin anticuerpo utilizado para su reconocimiento: Linfocito B: CD20 Linfocito T: CD3 ALC: CD45 Clonalidad de linfocitos B: KAPPA/LAMBDA Plasmocitos: CD138 Granulocitos: Mieloperoxidasa Eritroblastos: Hemoglobin A Megacariocitos: Factor VIIIa Blastos: CD34 Linfoblastos: TdT Metstasis: HMB-45 (melanoma), CK o queratina (carcinoma), VIM o vimentina (sarcoma), ENE o enolasa neuroespecfica (neuroendocrino). se presenta un listado de clulas con el respectivo
KAPPA/LAMBDA deben marcar ambos para ser positivo. Si marca slo uno se habla de monoclonalidad (propia de procesos neoplsicos). La monoclonalidad corresponde al proceso en que las clulas neoplsicas tienen una mutacin especfica que le permite seguir reproduciendo subpoblaciones celulares. Cuando las clulas observadas son extraas a la mdula puede tratarse de metstasis. Las metstasis seas son frecuentes en los cnceres.

Enfermedades neoplsicas hematopoyticas (cnceres hematolgicos) 1. Leucemia Mieloide Aguda (Mieloblstica, Monoblstica, Megacarioblstica, Promieloctica Aguda) 2. Leucemia Linftica Aguda (Linfoblstica) 3. Sndromes Mieloproliferativos Crnicos (Leucemia mieloide crnica que incluye todas las series mieloides) Leucemia Mieloide Crnica (Granuloctica) Los cnceres hematolgicos se pueden dividir en Mielofibrosis Idioptica Crnica mieloides, linfoides o de clulas plasmticas. Los Policitemia Vera (Eritroctica) cnceres mieloides pueden ser agudos o crnicos, y Trombocitemia Esencial (Plaquetaria) mielodisplsicos. 4. Sndromes Mielodisplsticos 5. Procesos Linfoproliferativos (B, T) La diferencia entre las leucemias agudas y crnicas es que Linfoma/Leucemia Linfoblstica las crnicas son de clulas maduras. La eritroleucemia Leucemia Linftica Crnica/Linfoma Linfoctico aguda corresponde a una leucemia mieloide aguda, por lo Tricoleucemia (Leucemia de clulas velludas) que es diferente de la Policitemia vera. Linfoma de Hodgkin 6. Mieloma/Plasmocitoma
Estas leucemias se estudiarn en la clase correspondiente.

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PRCTICA IMAGENOLGICA En una biopsia con acercamiento se observa una mdula sea polimorfa, debido a que tiene presentes muchas etapas madurativas. Si no se observa esto es indicativo de que hay una clula monoclonal que prolifera (neoplasia), mientras que las otras estn siendo atrofiadas y desplazadas, lo cual se denomina ocupacin mieloptcica. Un paciente con una leucemia aguda y una anemia mieloptcica, tiene la mdula ocupada por blastos de leucocitos con atrofia y desplazamiento de la serie eritroide. La poblacin de la primera imagen es monomorfa de clulas plasmticas (ncleos en forma de carreta) en un 80%. Corresponde a un Mieloma Monoclonal. Si hay dudas se verifica con marcador CD138. Las clulas de la segunda imagen son mayoritariamente linfoblastos (es monomorfa) por lo que corresponde a una leucemia linfoblstica o leucemia linftica aguda. Para verificar que no se trate de una leucemia mieloblstica se marca con mieloperoxidasa (si sale positivo es mieloblstica) y para verificar que efectivamente es una leucemia linfoblstica se aplica marcador TdT. En la tercera imagen se observa prdida de la mdula sea roja, lo que corresponde a una aplasia medular, ya que la mdula roja fue reemplazada por mdula amarilla teniendo ausencia de tejido hematopoytico. El paciente tendr en sangre perifrica anemia, trombopenia y leucopenia. La aplasia medular puede ser desencadenado por medicamentos as como tambin es de causa idioptica. El cloranfenicol utilizado antiguamente para tratar la fiebre tifoidea, produce anemia aplstica, la cual es difcil de recuperar, teniendo el paciente adems tendencia a la hemorragia (carencia de plaquetas) e infecciones (carencia de leucocitos). Habitualmente son estimulados con hormonas para reactivar la mdula. En la cuarta imagen se observa una mdula con un ndulo linfoctico o folculo linftico. Corresponde a una infiltracin de la mdula por un linfoma ya que stos se producen en los ganglios. En la quinta imagen se observan trabculas extraas; unas se ven grandes y otras desintegradas con fibrosis de la mdula debido a que se trata de un hiperparatiroidismo. Este cuadro a veces simula tumores.
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(A) Degeneracin gelatinosa. (B) Necrosis Coagulativa. La necrosis coagulativa puede deberse a infartos del huesos, shock o tumores. (C) Granuloma. La mdula sea permite identificar enfermedades granulomatosis. Ante sospecha de sarcoidosis o tuberculosis que no logra confirmar el diagnstico, se puede efectuar una biopsia de mdula sea para observar si hay granulomas.

La imagen es montona, pudiendo ser linfoma o leucemia. Como en este caso hay clulas pequeas similares de linfocitos maduros, corresponde a una Leucemia linfoctica crnica.

Esta imagen corresponde a un paciente de 30 aos con un 75% de mdula roja. Las clulas poseen un halo claro similar a un huevo frito. Presentan prolongaciones citoplasmticas con forma de pedicelos. Corresponde a la Enfermedad de clulas peludas o leucemia de clulas velludas, tambin llamada tricoleucemia.
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El linfoma de Hodgkin corresponde a un grupo diferenciado de neoplasias con origen en una nica adenopata o cadena de adenopatas. Se disemina secuencial a las adenopatas contiguas. Presenta clulas neoplsicas gigantes o clulas de ReedSternberg, que se mezclan con clulas inflamatorias reactivas, no malignas (Robbins).

Se observa fibrosis de la mdula sea, lo cual no es frecuente en mdula sea. Esto se observa en dos cuadros; mielofibrosis crnica y el linfoma de Hodgking. En este caso se trata de lo segundo.

La mielofibrosis es la nica leucemia sin leucocitosis, debido a que la fibrosis retiene a las clulas neoplsicas.

Fibrosis de la mdula sea con gran proliferacin de clulas atpicas, algunas maduras. Esta corresponde a una leucemia mieloide crnica llamada mielofibrosis. La mielofibrosis (derecha) es similar a la leucemia mieloide crnica (izquierda), pero se diferencia en que la segunda presenta Hiperleucocitosis en sangre perifrica y la primera no necesariamente. Para verificar el tipo de leucemia se solicita a un paciente un hemograma.

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La imagen de la izquierda presenta clulas inmaduras o blsticas que en este caso corresponden a mieloblastos. Siendo as, se trata de una leucemia mieloide aguda o mieloblstica. La segunda imagen corresponde a un sndrome mielodisplsico, correspondientes a leucemias con grandes aberraciones de las clulas mieloides, megacariocitos y eritroblastos. La imagen de la derecha corresponde a una enfermedad de depsitos en la mdula sea. Puede ser por glicogenosis, fosfolipidosis y otros tipos de enfermedades de depsito. METSTASIS En la imagen hay presencia de clulas no pertenecientes a la mdula, por lo que se trata de una metstasis. Para verificar de qu tipo es se aplica anticuerpos. Frecuencia: Carcinoma de mama Carcinoma de prstata Carcinoma pulmonar (staging de Ca clulas pequeas) Cncer gstrico, colon Carcinoma renal Cncer de tiroides En nios (sarcomas): neuroblastoma, ewing, rabdomiosarcoma (tumor de wilms es raro) Sarcomas en adulto son raros. Tipos de metstasis: Osteoltica (hueso apolillado observado como falta de hueso). Osteoblstica (induccin a ms produccin de hueso): sospecha de prstata y rin (hombres), y mama (mujeres).
Es importante conocer la frecuencia de las metstasis. Lo ms comn en la mdula sea es la metstasis de carcinomas. Los sarcomas son muy infrecuentes, salvo los sealados para nios (sarcomas infantiles). Slo para las metstasis osteoblsticas se hace la diferencia por sexo para la sospecha.

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