NITROCOMPUESTOS

NITROCOMPUESTOS Importancia

El cloranfenicol es un antibitico Fue obtenido por primera vez de una bacteria del suelo de la familia de los actinomicetales, Streptomyces venezuelae, ms tarde se elaborara a partir de otras especies de Streptomyces y en la actualidad se produce por sntesis.

2-Nitrofenol es una feromona de agregacin de garrapatas

Las feromonas son sustancias qumicas secretadas por los seres vivos con el fin de provocar comportamientos especficos en otros individuos, con frecuencia de la misma especie

Compuestos nitro alifticos encontrado en la naturaleza

cido 3-nitropropinico encuentra en hongos y plantas (Indigofera)

Nitropentadeceno es un compuesto de defensa que se encuentra en las termitas

Nomenclatura de los Nitro Compuestos

Estos compuestos se nombran considerando al grupo -NO2 como un sustituyente nitro Nitro Compuestos alifticos

nitrometano

Nitro Compuestos aromticos

nitrobenceno

nitroetano

1-Nitronaftaleno (-Nitronaftaleno)

cido orto-nitrobenzoco (cido 2-nitrobenzoco)

Estructura
El tomo de nitrgeno es trigonal plano con ngulos de enlace de 120. Hay dos formas resonantes que implican que los dos tomos de oxgeno son equivalentes

Efectos electrnicos
Los grupos nitro son grupos electroatractores, tanto por efecto inductivo, -I, como por efecto resonante, -R. Esto significa que tanto el enlace C-N y el sistema estn fuertemente polarizados

Efecto -R

El grupo -NO2 en el nitrobenceno hace sentir su efecto por resonancia R en las posiciones orto y para a travs de los enlaces . Tambin opera el efecto I, pero este es menos obvio

Efecto -I

Debido al efecto inductivo -I en el enlace , los valores de pKa de los cidos carboxlicos conteniendo al grupo nitro se ven afectados:

Propiedades fsicas
Al comparar a los nitrocompuestos con otros compuestos aromticos que tengan el mismo peso molecular, se observa e.g. un incremento en el punto de ebullicin fuera de proporcin:

Propiedades fsicas

Punto de ebullicin

SUMA DE VECTORES

SE ANULAN LIGERAMENTE LOS VECTORES

SE ANULAN LOS VECTORES, SIN EMBARGO LA MOLCULA ES POLAR

CLCULOS SPARTAN

Punto de fusin

ESTRUCTURA CRISTALINA

CELDA UNITARIA

Propiedades fsicas. Solubilidad Los nitrocompuestos son insolubles en agua, a menos que contengan dentro de su estructura un grupo que interaccione con ella:

Sntesis de Nitro-Compuestos Los nitro compuestos alifticos se sintetizan por:

Nitracin en fase gaseosa de alcanos Reaccin SN2 de nitrito sobre halogenuros de alquilo Nitracin electroflica de aniones enolato Oxidacin de aminas con percidos

Sntesis de Nitro-Compuestos
Nitracin en fase gaseosa de alcanos Este es un proceso industrial que ocurre a travs de radicales libres y que involucra al radical NO2

Sntesis de Nitro-Compuestos
Nitracin en fase gaseosa de alcanos

Sntesis de Nitro-Compuestos

64 %

NHPI = N-hidroxiftalimida

Sntesis de Nitro-Compuestos
Reaccin SN2 de nitrito sobre halogenuros de alquilo Cuando se hace reaccionar al nitrito de sodio (el cual acta como un nuclefilo ambivalente, a travs del O o del N como nuclefilos) se obtienen dos productos: un nitro compuesto o bien un ster nitrito

Sntesis de Nitro-Compuestos
Reaccin SN2 de nitrito sobre halogenuros de alquilo

Sntesis de Nitro-Compuestos
El uso de nitrito de plata produce nicamente el nitro compuesto

El AgNO2 es insoluble en ter, por lo que se evitan reacciones laterales

Sntesis de Nitro-Compuestos
Reaccin SN2 de nitrito sobre halogenuros de alquilo
Et2O Cl + AgNO2 NO HAY REACCIN 0 a 25 C
o

Et2O Br + AgNO2 0 a 25 C Et2O I + AgNO2 0 a 25 C

o o

80 %

N O

82 %

N O

Sntesis de Nitro-Compuestos
Reaccin SN2 de nitrito sobre halogenuros de alquilo

Sntesis de Nitro-Compuestos
Reaccin SN2 de nitrito sobre halogenuros de alquilo

Sntesis de Nitro-Compuestos
Nitracin electroflica de aniones enolato El uso de los aniones enolato de compuestos con metilenos activos, forman un producto muy estable debido a la formacin de un quelato con el contraion

Sntesis de Nitro-Compuestos
Nitracin electroflica de aniones enolato

Sntesis de Nitro-Compuestos
Oxidacin de aminas con percidos Los nitro compuestos se pueden obtener por medio de la oxidacin de aminas con percidos

Sntesis de Nitro-Compuestos
Oxidacin de aminas con percidos

Sntesis de Nitro-Compuestos
Oxidacin de oximas con percidos

Sntesis de Nitro-Compuestos
Nitro compuestos aromticos Estos son sintetizados por medio de la reaccin de sustitucin electroflica aromtica (SEA) con iones NO2+ como electrfilos

(mezcla sulfontrica)

MEZCLAS NITRANTES
HNO3 (FUMANTE) + H2SO4 (FUMANTE) (95 A 100 %) (10 % DE SO3)

MEZCLA USADA PARA LLEVAR A CABO LA NITRACIN SOBRE ANILLOS DISUSTITUDOS O TRISUSTITUDOS

MEZCLAS NITRANTES
HNO3 (FUMANTE) + H2SO4 (FUMANTE) (10 % DE SO3)

(95 A 100 %)

MEZCLAS NITRANTES
HNO3 (FUMANTE) + H2SO4 (FUMANTE) (95 A 100 %) (10 % DE SO3)

MEZCLAS NITRANTES
HNO3 (CONCENTRADO) + H2SO4 (CONCENTRADO) (65 A 70 %) (98 %) d = 1.4 A 1.42 g/mL d = 1.84 g/mL

MEZCLAS NITRANTES
HNO3 (CONCENTRADO) + H2SO4 (CONCENTRADO) (65 A 70 %) (98 %) d = 1.4 A 1.42 g/mL d = 1.84 g/mL

MEZCLAS NITRANTES
HNO3 (CONCENTRADO) + H2SO4 (CONCENTRADO) (65 A 70 %) (98 %) d = 1.84 g/mL d = 1.4 A 1.42 g/mL

MEZCLAS NITRANTES
KNO3 + H2SO4 (CONCENTRADO) (98 %) d = 1.84 g/mL

MEZCLAS NITRANTES
KNO3 + H2SO4 (CONCENTRADO) (98 %) d = 1.84 g/mL

MEZCLAS NITRANTES
HNO3 (FUMANTE) + Ac2O

(95 A 100 %)

MEZCLAS NITRANTES
HNO3 (FUMANTE) + Ac2O

(95 A 100 %)

MEZCLAS NITRANTES
HNO3 (CONCENTRADO) + AcOH (65 A 70 %) Condiciones ms suaves d = 1.4 A 1.42 g/mL

MEZCLAS NITRANTES HNO3 (CONCENTRADO) + AcOH (65 A 70 %) d = 1.4 A 1.42 g/mL

El grupo controla la regioqumica

MEZCLAS NITRANTES
PROBLEMAS

PROBLEMA Cmo se podran obtener los 3 ismeros del cloronitrobenceno?

REACIONES DE NITROCOMPUESTOS CIDO-BASE

Formacin de Aniones Las bases conjugadas, se forman con facilidad cuando se tratan con una base fuerte. Dichos aniones se encuentran estabilizados por resonancia (aniones nitronato):

REACIONES DE NITROCOMPUESTOS
MeNO2 pKa = 10.2 H2O pKa = 14.0

REACIONES DE NITROCOMPUESTOS
Reaccin de Henry Esta es una reaccin anloga a la reaccin Aldlica

Henry, Louis. Compt. Rend., 1895, 120, 1265.

MECANISMO REACCIN DE HENRY ELIMINACIN E1BC

MECANISMO REACCIN DE HENRY

Si el aldehdo es aliftico, se necesita utilizar anhdrido actico para llevar a cabo la eliminacin

REACCIN DE HENRY
Organocatalyzed diastereoselective Henry reaction of enantiopure 4oxoazetidine-2-carbaldehydes Benito Alcaide, Pedro Almendros, Amparo Luna, M. Paz de Arriba and M. Rosario Torresc ARKIVOC 2007 (iv) 285296

(+)-NME = (+)-N-metilefedrina

DIPEA = (iso-Pr)2EtN

A New Copper Acetate-Bis(oxazoline)-Catalyzed, Enantioselective Henry Reaction D. A. Evans, D. Seidel, M. Rueping, H. W. Lam, J. T. Shaw, C. W. Downey, J. Am. Chem. Soc., 2003, 125, 12692-12693.

Cloruro de cetiltrimetilamonio (CTACl)

SmI2 = yoduro de samario

Indium-Catalyzed Henry-Type Reaction of Aldehydes with Bromonitroalkanes R. G. Soengas, A. M. S. Silva, Synlett, 2012, 23, 873-876.

Efedrina (EPH) es una amina simpatomimtica que se usa comnmente como un estimulante, un supresor del apetito, descongestionante y para tratar la hipotensin asociada con la anestesia. La efedrina es similar en estructura a los derivados sintticos de la amfetamina y la metamfetamina. Qumicamente es un alcaloide que se deriva de varias plantas del genero Ephedra (familia Efedraceae)

NUCLEFILOS AMBIDIENTES
Los aniones nitronato por si mismos pueden actuar como nuclefilos ambidientes que pueden actuar tanto por el C (nuclefilo suave) o por el O (nuclefilo fuerte). Estos centros reaccionarn con electrofilos (suaves o duros, respectivamente).

REACCIN DE MICHAEL

Adicin de Michael
La adicin de Michael es una adicin conjugada al doble enlace de un centro cido suave de un ster, siendo el grupo carbonilo el centro cido duro

Arthur Michael, naci en Buffalo, New York

Ionic Liquid as Catalyst and Reaction Medium. The Dramatic Influence of a Task-Specific Ionic Liquid, [bmIm]OH, in Michael Addition of Active Methylene Compounds to Conjugated Ketones, Carboxylic Esters, and Nitriles B. C. Ranu, S. Banerjee, Org. Lett., 2005, 7, 30493052.

Asymmetric Synthesis of -Nitroesters by an Organocatalytic One-Pot Strategy K. L. Jensen, P. H. Poulsen, B. S. Donslund, F. Morana, K. A. Jrgensen, Org. Lett., 2012, 14, 1516-1519.

Optimization of the Catalytic Asymmetric Addition of Nitroalkanes to Cyclic Enones with trans-4,5-Methano-L-proline S. Hanessian, Z. Shao, J. S. Warrier, Org. Lett., 2006, 8, 4787-4790.

REACCIN DE NEF
John Ulric Nef (Johann Ulrich Nef) nacio en suiza y sus padres emigraron a norteamerica. Descubro la reaccin que lleva su nombre

John Ulric Nef 1862-1915

REACCIN DE MICHAEL

REACCIN DE NEF

1) Na, CH3OH, 25 C 2) H2SO4, CH3OH, -50 C

65 %

67 %

REACCIN DE MICHAEL

REACCIN DE NEF

REACCIN DE NEF
Este comportamiento, ambivalente se puede ver en la reaccin Nef

REACCIN DE NEF

REACCIN DE NEF

REACCIN DE NEF
Simple Conversion of Nitro Group Into Carbonyl Group Synthetic Communications, 1998, 28(16), 3057-3064. Paolo Ceccherelli, Massimo Curini, Maria Carla Marcotullio, * Francesco Epifano and Ornelio Rosati

Sustrato Nitrociclohexano (15) 5-Nitro-2-hexanona (26) Etilencetal de la 5-Nitro-2hexanona (37) 5-Nitro-2-hexanol (48) 5-acetoxi-2-nitrohexano (5) 5-Nitro-2-hexanol TBDMS ter (6) 3-(1-Nitroetil)-ciclohexanol (79) 1-Nitrohexano (85) 4-Nitro-2-butanol (910) Fenilnitrometano (1011)

Producto Ciclohexanona (9) 2,5-hexanodiona (12a) Mono-etilidencetal de la 2,5hexanodiona (137) Materia prima 5-acetoxi-2-hexanona (14) 5-hidroxi-2-hexanona TBDMS ter (15) 3-Acetilciclohexanol (16) cido hexanoco (17a) cido 3-Hidroxibutrico (1812) cido benzoco (19a)

Rendimiento (%) 81 75 87

93 88 85 98 70 91

a Los productos de la reaccin se caracterizaron por comparacin con una muestra autntica (espectros de IR, RMN-1H y por datos de GC-MS). b Rendimiento del producto aislado.

REACCIN DE NEF
REACCIN CON OXONO

EFECTO DEL HETEROTOMO

REACCIN DE NEF
MECANISMO DE LA OXIDACIN DE UN ALDEHDO CON OXONO

Unprecedented, selective Nef reaction of secondary nitroalkanes promoted by DBU under basic homogeneous conditions R. Ballini, G. Bosica, D. Fiorini, M. Petrini, Tetrahedron Lett., 2002, 43, 5233-5235

KMnO4 Mediated Oxidation as a Continuous Flow Process J. Sedelmeier, S. V. Ley, I. R. Baxendale, M. Baumann, Org. Lett., 2010, 12, 36183621.

REACCIN DE NEF
A New Method for the Conversion of Nitro Groups into Carbonyls JOHN E. McMURRY AND JACK MELTON, J . Org. Chem., 1973, Vol. 38, [66], 4367-4373.

REACCIN DE NEF
REACCIN CON TICl3, RUPTURA EDUCTIVA
El mtodo reductivo permite obtener oximas, las cuales pueden hidrolizadas a los compuestos carbonlicos correspondientes. El titanio (III) permite reducir el enlace N-O, ya que el titanio muestra una fuerte afinidad hacia el oxgeno, lo cual facilita la hidrlisis completa para que ocurra la conversin

REACCIN REDOX. FORMACIN DE LA OXIMA

REACCIN DE HIDRLISIS DE LA OXIMA

O-ALQUILACIN DE UN ANIN NITRONATO CON EL REACTIVO DE MEERWEIN

Hans Meerwein alrededor de sus estudiantes, debajo de los doctores Graeb, Bieker, Mller, Haffner, Gies, von Rinteln y otros. La fotografa proviene de la herencia del famoso qumico. Hans Meerwein (Mayo 20, 1879, Hamburgo, Alemania Octubre 24, 1965, Marburgo, Alemania)

Et2OBF3 + 2 Et2O + 3 C2H3(O)CH2Cl 3 Et3O+BF4- + B[(OCH(CH2Cl)CH2OEt]3

La O-alquilacin es posible con un agente alquilante duro como el reactivo de Meerwein que acta como una fuente de Me+
CH3 H3C O R O H3C O CH3 O S F O C N O H BF4 R O C N O CH3 H

La naturaleza ambidiente del grupo nitro hace que ste sea un reactivo muy verstil

REDUCCIN
Panorama General En principio la reduccin de un grupo nitro debe de seguir los siguientes paso:

La reduccin de los grupos nitroso en general es ms fcil de llevar a cabo, pero la ventaja de la reduccin de los grupos nitro es que esta se puede llevar a cabo de diferentes maneras

REDUCCIN
REACCIN METAL / H+ Se pueden usar metales como Fe, Zn, Sn, los cuales en presencia de medio H+ permiten reducir el grupo NO2 por una secuencia de dos reacciones: transferencia de un solo electrn (Single Electron Transfer, (SET))/protonacin

El mecanismo para la reaccin Zn/H+ es:

REDUCCIN
MEDIO BSICO

REDUCCIN
MEDIO BSICO

REDUCCIN
MEDIO BSICO

REDUCCIN
MEDIO BSICO

REDUCCIN
MEDIO BSICO
MECANISMO: transferencia de un solo electrn (Single Electron Transfer, (SET)

REDUCCIN
MEDIO BSICO

REDUCCIN
MEDIO BSICO

HIDROGENACIN CATALTICA H2/Pd soportado en carbono Las reacciones de H2/Pd (o bien Pt) se puede utilizar para llevar a cabo una reaccin en la que se transfiere heterogeneamente un H:- a la superficie del metal y de ste al grupo nitro

R. J. Rahaim, R. E. Maleczka (Jr.), Org. Lett., 2005, 7, 5087-5090 polymethylhydrosiloxane (PMHS)

REACTIVOS CON AZUFRE (S) El bisulfuro de sodio (NaSH) o el polisulfuro de sodio (Na2Sx) o el sulfuro de amonio ((NH4)2S2) se pueden utilizar para reducir regioselectivamente un grupo nitro de otros presentes en la misma molcula y es posible que dicha reaccin tambin proceda a travs de reacciones SET:

REACTIVOS CON AZUFRE (S)

NO2 1) S8, NaOH NaOH 55 oC 2) HCl 3) NaOH NH2

NO2

NO2

(80 %)

N. N. Zinin (1812-1880). Zinin. N. Ann. Chem. Pharm. 1842. 44. 283-287; 1844, 52, 361-362: 1853, 85,328-329.

O + S S S S S S S O O N S S S S S S S S

O N + O H

H O H O H

O H O O N + S S S S S S S S

NITROSOBENCENO O H O S S S S S S S S + H O H O H H O S S S S S S S S H O S S S S S S S

HIDRUROS METLICOS
Los reactivos como el LiAIH4 (pero no el NaBH4) pueden reducir al grupo nitro por la transferencia de un hidruro, H:-. El producto depender de la naturaleza del agente reductor, pero el punto final ser una amina

4 LiH + AlCl3 LiAlH4 + 3 LiCl

Otra manera de obtener LAH Na + Al + 2 H2 NaAlH4
Reaccin de metatesis:

NaAlH4 + LiCl LiAlH4 + NaCl

Problema: descomposicin del LAH en presencia de agua LiAlH4 + 4 H2O LiOH + Al(OH)3 + 4 H2

Sin embargo: excelente agente reductor

aldehdo

cetona
ster

epxido

luego cido carboxlico

luego

Reduction of Organic Compounds by Lithium Aluminum Hydride. III. Halides, Quinones, Miscellaneous Nitrogen Compounds1 Robert F. Nystrom, and Weldon G. Brown J. Am. Chem. Soc., 1948, 70 (11), 3738-3740 DOI: 10.1021/ja01191a057 NITROCOMPUESTOS AROMTICOS

NITROCOMPUESTOS ALIFTICOS

Trace Amine-Associated Receptor Agonists: Synthesis and Evaluation of Thyronamines and Related Analogues Matthew E. Hart, Katherine L. Suchland, Motonori Miyakawa, James R. Bunzow, David K. Grandy, and Thomas S. Scanlan

J. Med. Chem. 2006, 49, 1101-1112

(a)

(b)

(a) CH3NO2, NH4OAc, reflujo

(b) (i) LiAlH4, THF, reflujo; (ii) Boc2O, NaHCO3, THF/H2O.

Phosphotungstic acid (PTA), H3PW12O40

REACCIN DE SNA (MEISENHEIMER)

REACCIN DE SNA (MEISENHEIMER)

Jakob Meisenheimer (14 junio de 1876 2 diciembre de 1934). Qumico alemn

REACCIN DE SNA (MEISENHEIMER)

INFLUENCIA DEL TIPO DE NUCLEFILO

REACCIN DE SNA (MEISENHEIMER)

INFLUENCIA DEL NUCLEFUGO

REACCIN DE SNA (MEISENHEIMER)

INFLUENCIA DEL GRUPO ELECTROATRACTOR

REACCIN DE SNA VICARIA

MIECZYSLAW MAKOSZA Y JERZY WINIARSKI EN 1987

Vicarious nucleophilic substitution of hydrogen. Mieczysaw Mkosza and Jerzy Winiarski; Acc. Chem. Res.; 1987; 20(8) pp 282 - 289 Synthesis of heterocyclic compounds via vicarious nucleophilic substitution of hydrogen Mieczysaw Mkosza; Pure & Appl. Chem., Vol. 69, No. 3, pp. 559-564, 1997

REACCIN DE SNA VICARIA

REACCIN DE SNA VICARIA

MECANISMO DE REACCIN

para-Formylation of nitroarenes via vicarious nucleophilic substitution of

hydrogen with tris(benzotriazol-1-yl)methane A. R. Katritzky, L. Xie, Tetrahedron Lett., 1996, 37, 347-350.

Bt3CH tris(benzotriazol-1-yl)methyl

1,1,1-Trimethylhydrazinium Iodide: A Novel, Highly Reactive Reagent for Aromatic Amination via Vicarious Nucleophilic Substitution of Hydrogen P. F. Pagoria, A. R. Mitchell, R. D. Schmidt, J. Org. Chem., 1996, 61, 2934-2935.

TMHI, that is easily prepared from 1,1-dimethylhydrazine, is a novel aminating reagent for vicarious nucleophilic substitution. It can be used to obtain isomers not produced by reaction with other nucleophilic aminating reagents.

Mecanismo de reaccin propuesto:

Hydroxylation of Nitroarenes with Alkyl Hydroperoxide Anions via Vicarious Nucleophilic Substitution of Hydrogen M. Makosza, K. Sienkiewicz, J. Org. Chem., 1998, 63, 4199-4208.

Nitroarenes react with anions of tert-butyl and cumyl hydroperoxides in the presence of strong bases to form substituted o- and p-nitrophenols. The reaction usually proceeds in high yields and is of practical value as a method of synthesis and manufacturing of nitrophenols.

Mecanismo de reaccin propuesto:

ESPECTROSCOPA

I.R.
Las vibraciones de alargamiento (stretching) del enlace N=O en nitroalcanos se presenta cerca de los 1550 cm-1 (asimtrica) y 1365 cm-1 (simtrica). Siendo la banda a 1550 cm-1 la ms intensa de las dos. Si el grupo nitro se encuentra unido a un anillo aromtico, Las vibraciones de alargamiento (stretching) del enlace N=O se desplazan hacia abajo, presentando nmeros de onda menores: 1550-1475 cm-1 and 1360-1290 cm-1. Resumn: N=O vibraciones de alargamiento asimtrico de 1550-1475 cm-1 N=O vibraciones de alargamiento simtrico 1360-1290 cm-1

RMN 1H
Para un protn CH, adyacente a el grupo NO2, se observa un desplazamiento qumico = 4.3, debido al efecto electroatractor

U.V .
El grupo nitro da lugar a un desplazamiento pronunciado de la en la que se presenta la max hacia longitudes de onda ms largas cuando est

conjugado a sistemas insaturados , el cual es un efecto batocrmico. Esta es la causa por la que los nitro compuestos con frecuencia son de color amarillo