ENFERMEDAD DE KRABBE

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE HONDURAS EN EL VALLE DE SULA UNAH-VS Departamento de Ciencias Bsicas de la Salud Departamento De Biologa

Catedrtica: MSC. Gloria Suya Villatoro de Martnez

Asignatura: Gentica Medica

Seccin: Lunes-Mircoles

Tema: Enfermedad de Krabbe

Alumnos: Allan Ricardo Membreo Romero.20101000063

Carrera: Medicina

Lugar: San Pedro Sula, Cortes

Fecha: 24 de octubre de 2012

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ndice

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Introduccin............................................................................................................. 3 Objetivos.................................................................................................................. 4 General:........................................................................................................ 4 Especficos:.................................................................................................. 4 Desarrollo............................................................................................................. 5-9 - Enfermedad de Krabbe.......................................................................................................... 5 - Causa........................................................................................................... 5 - Sintomas.................................................................................................... 6-7 - Pruebas y exmenes.............................................................................................. 7 - Transmision.................................................................................. 7 - Tratamiento................................................................................................. 7 - Diagnostico................................................................................................. 8 - Fisiopatologia............................................................................................. 8 - Pronostico.................................................................................... 8-9 - Posibles complicaciones............................................................................... 9 - Prevencion................................................................................................ 9 Conclusiones................................................................................. 10 Anexos.............................................................................................................. 11-13 Fotos 12 Conceptos.. 13 Revisin Bibliografica......................................................................................................... 14

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Introduccin En la actualidad existen muchas enfermedades causadas por diversas causas, las cuales se pueden dividir en dos clases las causadas por agentes externos, por ejemplo, radiaciones nucleares, radiaciones electromagnticas, clima extremoso, etc. Las cuales podemos prevenir hasta cierto punto tomando las precauciones necesarias. Por otra parte tenemos las causadas por agentes internos que pueden ser desordenes en sistemas u rganos o metablicos causados por organismos extra corporales o por error gentico. De las enfermedades metablicas podemos identificar en ocasiones cual es el problema haciendo un anlisis bioqumico y mdico para encontrar la etiologa de la enfermedad. Muchos de los padecimientos en que se altera el metabolismo de los hidratos de carbono, de las grasas y de las protenas son de naturaleza congnita, y fueron llamados por Garrod errores con gnicos del metabolismo. Este se define como una condicin permanente y hereditaria, debida a una anormalidad enzimtica primaria. El resultado es que uno o ms compuestos qumicos pueden seguir un camino metablico alterado y pueden encontrarse en algunos lquidos del cuerpo en cantidades elevadas o muy disminuidas. Estas enfermedades muchas veces son hereditarias, se transmiten genticamente, y desde un punto de vista simple sus manifestaciones bioqumicas son: Ausencia de la enzima responsable de un paso metablico determinado. Acumulacin en el organismo del compuesto no metabolizable por falta de la enzima. Disminucin o ausencia de las sustancias que resultan del metabolismo del compuesto acumulado. La enfermedad de Krabbe es una esfingolipidosis autosmica recesiva causada por la deficiencia de la hidrolasa lisosmica galactosilceramida beta-galactosidasa (GALC), enzima que degrada la galactosilceramida y otros esfingolpidos, cuyo acmulo produce destruccin de oligodendrocitos y desmielinizacin con preservacin relativa de neuronas y axones. Se trata de una enfermedad pantnica que afecta igualmente ambos sexos, y fue originalmente descrita como un proceso infantil con espasticidad y degeneracin neurolgica rpidamente progresiva. Su incidencia en Europa y EEUU es de 1 caso por cada 100.000 habitantes, siendo su mxima incidencia (6 por 1.000 habitantes) en la comunidad Draze israel. Actualmente se distinguen 4 subtipos clnicos segn la edad de aparicin: Tipo 1: Infantil (3-6 meses) Tipo 2: Infantil tarda (6 meses - 3 aos) Tipo 3: Juvenil (3-8 aos) Tipo 4: Adulta (>8 aos). Este tipo es ms frecuente en el sur de Europa.
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Objetivos General: Explicar de manera clara y concisa patologas causadas por alteraciones en los sistemas metablicos, especficamente los que refieren a irregularidades en las enzimas. Especficos Dar a conocer las causas relacionas con esta enfermedad y que va del metabolismo afecta. Como poder tratar esta enfermedad. Relacionar las manifestaciones clnicas y cul es la incidencia en la poblacin mundial.

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ENFERMEDAD DE KRABBE Enfermedad de Krabbe. Conocida tambin como leucodistrofia globoide, es una enfermedad de almacenamiento lisosmico hereditaria autosmica recesiva, caracterizada por acumulo de galactocerebrsido por dficit del enzima lisosmico galactocerebrosidasa. Se manifiesta por la aparicin de trastornos neurolgicos al formarse grupos de clulas globosas en la sustancia blanca del sistema nervioso. Generalizando, es un desorden muy raro y degenerativo, que afecta tanto al sistema nervioso central como al perifrico. Es un desorden gentico. Es relativamente desconocida, a pesar del hecho de que es una condicin mdica muy grave y frecuentemente, fatal. Slo afecta a un pequeo nmero de personas en todo el mundo. En Norteamrica, alrededor de 1 de cada 100.000 a 200.000 nios sufren esta enfermedad. Comienza en una mayora de caso durante el primer ao de vida y es rpidamente progresiva; pero un principio ms tardo, en el nio, el adolescente o el adulto, es posible. La Leucodistrofia de Krabbe lleva Krabbe que lo defini en 1916. Causas Es el resultado de una mutacin gentica que pasa de padres a hijos. Un defecto en el gen GALC causa la enfermedad de Krabbe. Las personas con este gen no producen suficiente cantidad de una sustancia llamada galactocerebrsido betagalactosidasa (galactosilceramidasa). El cuerpo necesita esta sustancia para producir la mielina, el material que rodea y protege las fibras nerviosas. Sin esta sustancia, la mielina se descompone, las neuronas mueren y los nervios en el cerebro y otras reas del cuerpo no trabajan adecuadamente. Como consecuencia de ello, los nervios del cerebro se daan, dando como resultado sntomas muy severos. Hay dos formas de enfermedad de Krabbe.

el

nombre

del

pediatra

dans Knud

La enfermedad de Krabbe de aparicin temprana se presenta en los primeros meses de vida. La mayora de los nios con esta forma de la enfermedad muere antes de cumplir los dos aos de edad. La enfermedad de Krabbe de aparicin tarda empieza a finales de la niez o a comienzos de la adolescencia.

Sntomas

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Tienden a ser ms severos en los nios ms pequeos. Los subtipos de la Enfermedad de Krabbe estn categorizados de acuerdo a la edad en la cual se manifiestan los primeros sntomas. Subtipos

Tipo 1: Enfermedad de Krabbe Infantil (se inicia entre los 3 meses y los 6 meses de vida.) Tipo 2: Enfermedad de Krabbe de la Niez Adulta (se inicia entre los 6 meses y los 3 aos.) Tipo 3: Enfermedad de Krabbe Juvenil (se inicia entre los 3 aos y los 8 aos.) Tipo 4: Enfermedad de Krabbe Adulta (se inicia luego de los 8 aos de edad.)

La Enfermedad de Krabbe Infantil es ms comn de todos los subtipos, acaparando el 85% de todos los casos conocidos. Los sntomas de la Enfermedad de Krabbe no siempre aparecen instantneamente. Un beb puede nacer sano y saludable y crecer normalmente cuando, de repente, comienzan a aparecer los sntomas propios de esta enfermedad. Los sntomas usualmente progresan en etapas: Durante la Etapa 1, entre los sntomas se pueden incluir:

Irritabilidad. Llanto Inexplicable. Problemas para comer. Rigidez Muscular.

Los sntomas de la etapa 2 incluyen:

Prdida de Fuerza Muscular. Contina Rigidez Muscular. Arqueamiento de la Espalda. Espasmos Musculares. Convulsiones Epilpticas. Problemas Visuales.

Los sntomas de la etapa 3 de la Enfermedad de Krabbe generalmente dejan ver una completa degeneracin de las capacidades mentales y motoras. Entre ellos se incluyen:

Inhabilidad para Moverse. Postura Rgida. Dificultad para Masticar, Respirar y Tragar.
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Discapacidad Mental. Ceguera. Sordera.

Pruebas y exmenes El examen de la retina en el ojo puede mostrar dao al nervio ptico. En las etapas avanzadas del trastorno, puede haber signos de sordera y postura anormal. Los exmenes que se pueden hacer abarcan:

Examen de sangre para buscar niveles de galactosilceramidasa en los glbulos blancos. Protena total en LCR. Resonancia magntica de la cabeza. Velocidad de conduccin nerviosa. Pruebas para la anomala en el gen GALC.

Transmisin La frecuencia de la enfermedad parece ser del orden de 1/150 000 nacimientos en Francia. La transmisin se hace segn el mtodo autosmico recesivo. La enfermedad alcanza pues tambin a muchachas y a muchachos. Los padres son uno y otro heterocigoto (tienen para el gen un alelo normal y un alelo transferido); a cada embarazo el riesgo es del 25% tener a un nio alcanzado y del 50% de tener un nio heterosis. Una persona heterosis (portadora) no presenta ninguna anomala clnica. Tratamiento Desafortunadamente, no existe una cura para la Enfermedad de Krabbe, pero se estn desarrollando algunos tratamientos prometedores con miras a ser puestos en prctica en un futuro cercano. Algunos nios que han recibido trasplantes de clulas sanguneas del cordn umbilical de donantes desconocidos han mostrado mejoras sumamente notoras en sus sntomas. Tambin han vivido muchos ms aos que los esperados. Los trasplantes de mdula sea tambin han demostrado disminuir, e incluso revertir algunos de los sntomas de la Enfermedad de Krabbe. Para que estos tratamientos puedan ser efectivos, deben ser llevados a cabo antes de que los sntomas ms evidentes comiencen a manifestarse. Otros tratamientos para la Enfermedad de Krabbe se centran en incrementar el confort de los nios y en ayudarlos a aumentar sus capacidades motoras. La terapia fsica implica estiramientos y el uso de ayuda para fortalecer los msculos de los nios/as debilitados por esta enfermedad, y permitir que conserven su movilidad tanto como sea posible.
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Diagnstico Se basa en la determinacin de la actividad de la enzima galactosilcramidasa posible sobre leucocitos aislados a partir de una extraccin de sangre. La dosificacin es compleja y es realizada por laboratorios especializados. Es deseable confirmar el diagnstico sobre clulas en cultura obtenidas a partir de una minscula biopsia de piel. Algunos exmenes complementarios pueden proponerse: IRM, escner, electromiograma, puncin del lquido raqudeo cfalo. El diagnstico prenatal es posible. Generalmente realizado entre 10 y 12 semanas de embarazo, da una respuesta generalmente en menos de una semana, con confirmacin en cinco semanas. No obstante, debe estar precedido por un estudio de la actividad enzimtica en las dos padres. En efecto, en un reducido nmero de familias, uno de los padres tiene una actividad muy baja del galactosilcramidasa La diferenciacin entre este pseudo dficit (sin significado patolgico) y un verdadero dficit (caso del nio alcanzado) requiere una estrategia ms compleja para diagnstico prenatal. Se describi el gene del galactosilceramidasa, se clon en 1993 de numerosos cambios y el diagnstico de la enfermedad sigue siendo enzimtico. Sin embargo, dos cambios son relativamente frecuentes y merecen buscarse sistemticamente en los enfermos. En efecto, su puesta en evidencia permite ofrecer una deteccin fiable de los heterocigotos en un nmero no desdeable de familia. Fisiopatologa La enzima deficitaria en la enfermedad de Krabbe participa en el catabolismo de un lpido de la mielina, el galactocerebrsido o galactosilceramida, sintetizada por deloligodendrocito en el sistema nervioso central y por la clula de Schwann a nivel perifrico. De manera paradjica, se observa en el cerebro de los enfermos una concentracin global anormalmente baja de este lpido. Trabajos hechos en la enfermedad humana luego sobre los modelos animales (ratn, perro, mono) pusieron de manifiesto que un metabolito cito txico (psycho), normalmente produce en estado de rastros e inmediatamente deteriorado, se acumula e implica una muerte rpida de los oligodendrocitos y en consecuencia un paro precoz y definitivo del proceso de mielinizacin. Por lo tanto, la sntesis de galactosilceramida se detiene tambin, explicando la ausencia de acumulacin aparente. Muchos puntos de la fisiopatologa del afecto siguen siendo indeterminados. Pronstico Es probable que el pronstico sea desalentador. En los casos de inicio temprano, los nios mueren en promedio antes de los dos aos. No obstante, muchos nios
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que padecen esta enfermedad han llegado a vivir mucho ms tiempo; algunos hasta han llegado a cumplir los 8 aos. Las personas que presentan la enfermedad en una edad posterior han sobrevivido hasta la adultez con enfermedad del sistema nervioso. Posibles complicaciones Esta enfermedad lleva a un dao progresivo del sistema nervioso central. Igualmente, puede causar ceguera, sordera y problemas graves con el tono muscular. Generalmente es mortal. Prevencin

Se recomienda la asesora gentica para los futuros padres con antecedentes familiares de la enfermedad de Krabbe que estn pensando en tener hijos. Se puede hacer un examen de sangre para ver si la persona porta el gen para esta enfermedad. Se pueden hacer exmenes prenatales, como amniocentesis o muestras de vellosidades crnicas, para buscar esta enfermedad en un beb en desarrollo.

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Conclusin La realizacin de esta investigacin nos ayud para conocer que el dficit o ausencia de determinadas enzimas en el metabolismo de carbohidratos y lpidos desarrolla diversas patologas genticas que en la mayora de los casos conducen a la muerte. Tambin notamos que las enzimas desempean un papel fundamental en procesos biolgicos ya que sin ellas las reacciones bioqumicas se ven afectadas. Corroboramos que las enzimas en su mayora estn defectuosas debido a errores en la codificacin gentica y son hereditarias De igual manera en el metabolismo de lpidos sucede as, las enfermedades abordadas aqu tienen estrecha relacin pues todas son sobre enzimas involucradas en la degradacin de derivados de la esfingosina. Notamos que todos tienen sintomatologas parecidas, y la localizacin de las clulas que ayudan a identificar estas enfermedades se encuentran en bazo, cerebro e hgado generalmente. Todas afectan la capacidad psicomotora y todas causan degeneracin del paciente hasta la muerte. Las enzimas que causan las patologas deben estar sin actividad cataltica significativa o ausentes para causar los desordenes. En las enfermedades que se presentan a edades tempranas, raras ocasiones existe tramiento o cura.

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ANEXOS

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Conceptos PANETNICA: Del griego: ``pan``todo y ``ethnos`` raza, poblacin ELECTROMIOGRAMA: s una tcnica para la evaluacin y registro de la actividad elctrica producida por los msculos esquelticos.

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Bibliografa Gutirrez, Gaitn, Oltras, Rodrigo, Fundamentos de bioqumica metablica, Ed. Alfaomega, 1Ed.Mehnert H. y Foster H., Enfermedades del metabolismo, 1977, Ed. Salvat Editores, Espaa Munrray, Mayes, Granner y Rodwel, Bioqumica de Harper, Ed. El Manual Moderno, S.A. deC.V, 15a Ed. Pacheco D., Bioqumica estructural y aplicada a la medicina, 2005, Ed. Instituto Politcnico Nacional. Mxico Rivadeneyra E., 2011, Se encuentra enhttp://www.revistaciencias.com/publicaciones/EpypZZAlpFhJHxhAeT.php

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