EVOLUCIN

EL CNCER COMO PRODUCTO DE LA EVOLUCIN

Introduccin El origen de la palabra cncer confirma la longevidad histrica de la enfermedad; hay testimonios de enfermos cancerosos de ms de 500 aos antes de C. Se haba observado desde la antigedad que las venas entumecidas en la piel de los rganos con tumores (tumor signific, originariamente, inflamacin) recordaban las patas de un cangrejo, y as en el s. II el gran mdico Galeno (nacido en Prgamo, Asia Menor) llam a esos tumores cncer, del griego karkinos o cangrejo; la raz indoeuropea Kar significa duro ( es la misma raz de cartlago). En castellano la palabra CANCER se asocia a la enfermedad desde 1438. El cncer, con toda su antigedad, es hoy da causa de gran mortalidad en los pases avanzados: la segunda, despus de las enfermedades cardacas, pero aumentando comparativamente; en los pases subdesarrollados las gentes mueren. Parece ser que alrededor de 13% de las muertes hoy en Occidente son de origen canceroso, pero el cncer puede afectar tarde o temprano hasta un 25% de la poblacin. Segn la American Cncer Society, hoy da mueren de cncer por ao unos 7.6 millones de personas en todo el mundo, algo ms del 1 de la poblacin. El cncer es un fenmeno biolgico singular, caracterstico de los seres vivos pluricelulares (hay abundante informacin sobre los tumores en plantas, pero pensaremos sobre todo en cnceres de metazoos, en particular de humanos); ocurre porque se produce una multiplicacin incontrolada de la clulas de determinados tejidos, generalmente con formacin de un depsito sobre el rgano: es el tumor (las leucemias y linfomas son ejemplos de cnceres sin tumor aparente). Eventualmente, el tumor se extiende por el resto del rgano atacado, y al tiempo ese tumor (primario) enva clulas que colonizan otros rganos (metstasis), hasta que el ser vivo atacado no puede soportar ms la agresin y muere. Biolgicamente, la clave del cncer es la prdida de los controles del crecimiento celular; adems el tumor acaba por considerar extrao al individuo sobre el que est, y lo agrede, como un len agrede a un ciervo. En este ensayo quiero abordar y dar una mirada al cncer como un problema biolgico desde un punto de vista evolutivo. Quiero enfocar al cncer desde un concepto diferente del que no se toca mucho, que por estudios recientes hechos indican que el cncer tiene races profundamente evolutivas, as tambin se hablara de como si vemos al Cncer de esta nueva perspectiva se puede abrir una nueva posibilidad de terapia, ms especfica de las que actualmente se usan.

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Es realmente el Cncer un producto de la Evolucin? Tratar de entender y ms an encontrar una cura para el cncer que en las ltimas dcadas se ha convertido en una enfermedad que causa miles de muertes en el mundo, hace que nazca en m un inters por ahondar ms en este tema y compartir las ideas recientes que se tienen acerca de las nuevas posibilidades teraputicas y posible cura que se puede encontrar si es que se enfoca al cncer desde un punto de vista evolutivo.

En trminos sencillos, el cncer es una proliferacin descontrolada de clulas trayendo consigo la aparicin de tumores que comprometen el funcionamiento de muchos rganos vitales de nuestro organismo, adems las clulas cancerosas se pueden diseminarse hacia rganos distantes produciendo tambin all tumores, esto es lo que se conoce como metstasis. Si discutimos al cncer desde la ptica evolutiva hace que retrocedamos al pasado y reflexionemos de como as se dio el gran paso de seres unicelulares a multicelulares, analizando ms preguntaramos si los genes que en esos inicios se tuvieron se mantienen, se perdieron o quiz, y es una de las propuestas de P.C.W Davis de la Universidad Estatal de Arizona y C.H Lineweaver de la Universidad Nacional de Australia, solo se apagaron durante miles de aos y se han reactivado por algn factor externo interno. Segn Davis & Lineweaver es probable que el cncer ocurra en todos los metazoos en los cuales las clulas adultas proliferan, esta conjetura la lanzaron luego de analizar los estudios que se hicieron a Amphimedon queenslandica (uno de los primeros metazoos) donde se observ la presencia de varios de los oncogenes que hoy se posee, es decir sealara que los genes que causan el cncer (oncogenes) son extremadamente primitivos y conservados, y quiz pudieron haber sido indispensable para las funciones vitales de los primeros organismos. La hiptesis central de ambos cientficos es que el cncer es un estado atvico de la vida multicelular. El atavismo ocurre porque los genes que codifican ciertas caractersticas ancestrales son preservados en el genoma, pero se encuentran apagados o relegados al ADN no codificante. Entonces, el atavismo se podra dar como resultado del mal funcionamiento de un gen moderno cuya funcin es de suprimir la expresin y desarrollo de esta caracterstica primitiva. Esta hiptesis tambin se apoya porque al comparar los genomas de los metazoos ms primitivos, como las esponjas y las hidras con el de los animales ms modernos, los cientficos observaron que hay un orden en cmo los genes evolucionaron. Primero aparecieron los genes encargados del ciclo celular, luego los genes encargados de regularlo, despus los encargados de la muerte celular programada y, finalmente, los genes envueltos con la diferenciacin celular. Ahora para entender mejor como seria el mecanismo de reactivacin de genes primitivos basta con comparar a las clulas con una computadora. Por ejemplo si la computadora sufre dao en su software o hardware aparece una imagen al reiniciarla con una opcin de Modo Seguro, esto permitir tratar con la crisis, identificar los errores y corregirlos, usando lo mnimo requerido para el funcionamiento del sistema; las clulas hacen lo mismo, ante un fallo por causa de un factor externo o interno, activan su modo seguro, o sea su caja de herramientas primitivas que les permita sobrevivir y proliferara para tratar de subsanar el error. En otras palabras se activan a los metazoos 1.0 ( los primeros metazoos o proto-metazoos habran sido slo pequeos aglomerados CC.BB Pgina 2

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de clulas indiferenciadas o poco diferenciadas, con la capacidad de adherirse y cooperar de manera rudimentaria entre s a estos proto-metazoos David & Lineweaver los denominaron Metazoos 1.0). Esta primera idea de ver al cncer como un estado atvico ayuda a entender mejor su origen, que de ser cierta la hiptesis planteada, el cncer tendra races muy antiguas y de ser enfocado as nos damos cuenta que los oncogenes estn presentes pero apagados y son determinados factores externos (carcingenos) o internos( substituciones de nucletidos, inserciones o delecciones de porciones en el DNA, etc) los que ocasionaran que se prendan nuevamente entonces ah el problema surge, porque esos genes fueron tiles en la poca en la cual se desarrollaron pero ya en este tiempo donde los organismo han evolucionado y adquirido diferentes caractersticas pues solo conllevan aun mal termino cuando estos se activan. Esta idea del atavismo para explicar el origen de los genes causantes del cncer puede ser correcta; sin embargo tambin se plantea una segunda idea que trata de explicar a la fase de metstasis como un atavismo y no como como lo planteo en su momento Massagu que enfoca principalmente a la fase de metstasis basndose en la teora de Darwin. Joan Massague es uno de los cientficos ms citados del mundo por sus contribuciones al conocimiento de los mecanismos moleculares del cncer, lleva aos reflexionando sobre la posibilidad de que exista un principio general que rija el comportamiento de las metstasis. Y ha decidido apostar por Darwin para dar con una explicacin slida y, desde ella, desmenuzar poco a poco el papel que juegan los genes en este proceso. Massagu pretende explicar con su teora celular de la evolucin la metstasis, sus principales reglas del juego y de qu forma se imponen para conseguir el xito de una especie representada por las clulas metastticas. En el ms reciente de sus trabajos (Nature, 2005), Massagu propone que la activacin de un paquete de genes concretos da lugar a que de un cncer de mama surjan tumores en el pulmn. Previamente haba descrito como otro paquete de genes es el que impulsa la aparicin de metstasis seas a partir tambin de un tumor mamario. Qu tienen que ver estos trabajos,con la teora de la evolucin? La respuesta es la seleccin natural. Adaptada, claro est, al entorno celular. Para que una clula maligna escape de un tumor de mama, o de cualquier otra forma de cncer conocida, anide en un rgano vital y forme ah un nuevo tumor, es imprescindible que adquiera un conjunto de habilidades muy concretas y que van ms all de las que definen a una clula tumoral cualquiera. Es decir se considera al tumor inicial como una poblacin que pasado un tiempo busaca colonizar otras reas para seguir sobreviviendo es decir las clulas se adaptaran a los nuevos entornos que invadan es decir lucharan por sobrevivir. Pero para que este concepto, hasta hace bien poco simplemente terico, sea considerado vlido, ha sido necesario probar que las clulas tumorales adquieren efectivamente nuevas capacidades, y que las nuevas funciones aadidas, adems de facilitar su llegada a otros tejidos, estn regidas por genes determinados. No en vano el cncer se define como un evento gentico en el que se da una acumulacin de errores inducidos de forma natural o por factores ambientales externos. En su artculo de Nature, Massagu no slo corrobora el principio de evolucin darwinista encapsulada en las clulas tumorales, sino que pone de manifiesto que existen paquetes de genes especficos (posiblemente oncogenes que se tienen apagados segn David &Leneawer) que dirigen la formacin de tumores a distancia que en el caso del estudio publicado producen metstasis en el CC.BB Pgina 3

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pulmn a partir de cncer de mama, dicho de otro modo cada tipo de metstasis requiere de un grupo de genes determinados. Es decir, no basta con que sea inmortal, con capacidad para dividirse indefinidamente o incluso de inducir la formacin de nuevos vasos sanguneos que alimenten al incipiente tumor (esto causado posiblemente por los oncogenes apagados). Tambin debe ser capaz de atravesar con xito los capilares, sobrevivir a las turbulencias del torrente sanguneo, adherirse a un tejido hasta entonces hostil y convencer de algn modo a los componentes de su nuevo entorno de que la permitan desarrollarse a su antojo (en este hecho intervendran nuevos genes que se forman para que las clulas puedan adaptarse a su medio). La explicacin no dista mucho de la que se da en ecologa para contar el comportamiento de las especies invasoras o introducidas, que con frecuencia se expanden por el territorio invadido con notable xito, subyugando a las especies nativas y provocando alteraciones, a veces radicales, del ecosistema donde se asientan. De algn modo ocurre lo mismo con las clulas metastsicas. Tomando las ideas de David & Lineweaver y la de Joan Massague podramos decir que hay dos tipos de genes causantes del cncer, unos que posiblemente estn en nuestro genoma solo que apagados y donde los factores externos o internos pueden causar su activacin PERO tambin estn los genes recientes (los que participan para que se origine la metstasis) productos de una evolucin reciente. Esto posiblemente como resultado de activar genes tan antiguos de tal forma que estos enfrentan un medio distinto al que se originaron hace miles de ao y por tanto las clulas necesitan adaptarse es decir adquirir pequeos cambios que les permitan sobrevivir en el nuevo medio en el que aparecen. Por todo lo expuesto anteriormente y la dems informacin leda opino que la segunda idea planteada por David & Lineweaver posiblemente no sea del todo correcta porque trata de excluir la idea de que en la fase de la metstasis hay una evolucin de genes recientes, lo cual no es correcto si nos fijamos en los estudios de Massagu. En vez de separar la primera idea que nos explicara un posible origen del cncer con genes primitivos apagados , se debera complementar con lo planteado por Massgu que con pruebas cientficas a demostrado, como la metstasis seguira un proceso evolutivo que sirve para que el cncer se adapte a los nuevos medios en los que se origina. Adems cabe resaltar el otro aporte por Massagu que ha corroborado la existencia de genes determinados, los cuales dirigen la formacin de tumores a distancia; esto hace pensar que posiblemente estos genes son lo que proponen David & Lineweaver, es decir los que estn en nuestros genomas apagados y que se activan por alguna razn, as como ellos mismos lo dicen cuando tratan de explicar la fase de metastasis como atavismo, donde sealan que tambin la metastasis pudo estar pre-programada desde el inicio; sin embargo, no creo que sea correcto deslindar la idea que existen genes recientes evolucionados para que las clulas cancergenas se adapten a los nuevos medios a los que se enfrentan. Las ideas evolutivas hacen entender como las clulas de un tumor cancergeno se comportan como miembros de una comunidad compitiendo por sobrevivir, esta es una razn ms por lo que la segunda idea planteada por David & Lineweaver no sera del todo correcta ya que si hay competencia se genera de una forma u otra seleccin, ms an porque en los tratamientos de cncer intervienen diferente mtodos para combatirlo que en ciertos casos no son efectivos, y lo que es CC.BB Pgina 4

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ms grave generaran al fin de cuentas una presin selectiva que hara que ciertas clulas cancergenas se vuelvan ms resistentes y que con el tiempo los tratamientos ya no tengan efecto y finalmente el paciente muera.

Conclusiones La primer a idea de entender al cncer como un estado atvico, en mi opinin puede ser cierta, ahora solo falta que se siga haciendo ms investigaciones para buscar pruebas que validen la hiptesis y un vez seguros de esto lidiar el cncer se har menos complicado , ya QUE AL ENTEDER, conocer SU ORIGEN se podra tambin identificar el paquete de genes que intervienen as como lo ha hecho Massagu identificando genes escenciales implicados con el cncer de mama y de pulmn ( que obviamente an no se sabe si son genes como los propuestos por Davis & Leneawear), pero lo que si es cierto es que va a constituir en primera instancia un instrumento de ayuda para que el mdico decida cul es la combinacin de frmacos ms adecuada para combatir un tipo especfico de metstasis, o lo que sera mejor, buscar una nueva terapia donde no intervengan frmacos y sea ms especfica. La segunda idea planteada por David & Lineweave excluye la idea que en el cncer hay procesos evolutivos, lo cual es falso porque el cncer por su naturaleza de ser provocado por daos a nivel del ADN est expuesto a un sin nmero de alteraciones que pueden dar como resultado la aparicin de nuevas mutaciones; es ms se considera al cncer como un evento gentico en el que se da una
acumulacin de errores inducidos de forma natural o por factores ambientales externos, esto hace que no podamos cerrar la idea que en le proceso de cancer si hay evolucin.

Bibliografa P.C.W Davis & C.H Lineweaver. Cancer tumors as Metazoa1.0: tapping genes of ancient ancestors. Physical Biology 2011. G.P.Gonzalo. Cancer y Evolucin. Revista del Centro de Estudios del Trabajo. M. Joan. Evolucin y metstasis del cncer. SEBBM 160. Junio 2009. P.C.Armando, G.C.Eulises, & R.A.Orestes. El cancer como respuesta adaptativa. Medissan 2012.

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