Macrólidos y Cetólidos

MACRLIDOS Y
CETLIDOS
Q.F. Esp. SILVIA ESPITIA
VERGARA
GENERALIDADES
Los macrlidos constituyen un grupo de
compuestos
muy
relacionados,
caracterizados por un anillo macrocclico
de lactona (14 16 tomos) al que se le
unen desoxiazucares.
El primer antibitico de este grupo, la
eritomicina fue descubierto en 1952 en
los subproductos del metabolismo de
Streptomyces erythreus.
La Claritromicina y Azitromicina, son
derivados semisintticos de Eritromicina.
Estructura de
la eritromicina
mostrando el
anillo
macrocclico
GENERALIDADES
Otros derivados de los macrlidos son los cetlidos como
la Telitromicina que ha demostrado ser prometedora
contra
microorganismos
resistentes
a
muchos
antimicrobianos.
Los macrlidos han recuperado su importancia gracias a
su
eficacia,
seguridad
y
relativo
bajo
costo,
constituyndose en alternativas de las penicilinas.
Los antibiticos de este grupo ms usados son:
AZITROMICINA,
CLARITROMICINA,
ERITROMICINA,
ESPIRAMICINA,
MIDECAMICINA,
ROKITAMICINA,
ROXITROMICINA Y TELITROMICINA.
MECANISMO DE ACCIN
Inhiben la sntesis proteica al unirse de manera
reversible a la subunidad ribosomal 50S de los
microorganismos sensibles.
No inhiben en si la formacin de enlaces
peptdicos, sino la fase de traslocacin ,
acumulndose sobre todo en bacterias gram (+).
El uso simultneo con clindamicina y cloranfenicol
est contraindicado por que se comportan como
antagonistas al compartir el mismo mecanismo de
accin.
MECANISMO DE ACCIN
ERITROMICINA
Se comporta generalmente como bacteriosttico, pero puede ser bactericida
a concentraciones elevadas en microorganismos susceptibles.
Su actividad aumenta en pH alcalino.
Suscepti
ble
Cocos y bacilos aerobios gram (+), C. perfringens y

tetani, C. diphtheriae y Listeria monocytogenes, N.
gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Borrelia, Bordetella
pertusis, M. pneumoniae, Legionella pneumophilla, C.
trachomatis y algunas micobacterias atpicas como M.
scrofulaceum, M. Kansasii y M. avium intracelulare.
Resistent
e
Muchas cepas de estafilococos son resistentes.

Inactiva contra muchas de las Enterobacterias y su
actividad es muy baja contra otros gram (-) incluidos H.
influenzae y N. meningitidis.
CLARITROMICINA Y
AZITROMICINA
Los microorganismos son susceptibles si su CIM
son < o = 2 ug/mL.
Susceptibl Moderada actividad contra H. influenzae, pero su
e
actividad es menor que la que poseen los Blactmicos y las fluoroquinolonas.
Activos contra la mayora de los m.o productores de
enfermedades del tracto respiratorio superior como
Streptoccocus pyogeness, S. pneumoniae, Legionella
pneumophila y Moraxella catarrhalis.
Tienen
buena
actividad
contra
Mycoplasma
pneumoniae, H. pylori, Chlamidya pneumoniae
Son ms activas que eritromicina contra algunas
mycobacterias oportunistas como
M. avium, M.
chelonae, M. fortuitum, M leprae y protozoos como
Toxoplamsma, Plasmodium y Cryptosporidium.
Azitromicina tambin tiene espectro contra Neisseria,
E. coli, Salmonella y Shigella
Resistent
e
Los estreptococos y neumococos resistentes

eritromicina lo son tambin a la claritromicina.
TELITROMICINA Y
ESPIRAMICINA
TELITROMICI Su espectro es similar a claritromicina y azitromicina
NA
pero tine una importante capacidad para soportar
muchos mecanismos de
resistencia contra
macrlidos, lo cual incrementa su actividad contra S.
pneumoniae y S. aureus resistentes a macrlidos.
ESPIRAMICIN Comparte muchas caractersticas con eritromicina,
A
pero la ms singular es que se concentra en la
placenta, por lo que ha servido en la prevencin de la
toxoplasmosis congnita y actualmente solo se usa en
esta indicacin.
RESISTENCIA BACTERIANA
Suele ocurrir por mecanismos como:
1. BOMBAS DE EXCLUSIN
2. MODIFICACIN DEL SITIO DE ACCIN EN EL
RIBOSOMA DISMINUYENDO LA ACCIN DEL
FRMACO
3. HIDRLISIS POR ESTERASAS producidas por
especies de Enterobacteriaceas.
Existe resistencia cruzada entre macrlidos.
FARMACOCINTICA DE
ERITROMICINA
La eritromicina base es destruida por el cido
gstrico y debe administrarse con cubierta
entrica. Suele expenderse como steres o sales
que son mas acidorresistentes y se absorben un
poco mejor.
Los alimentos interfieren con la absorcin.
Una dosis oral de 2g/da produce concentraciones
de casi 2ug/mL de eritromicina base y su ster. La
vida media srica es de 1.5 y 5 h.
FARMACOCINTICA DE
ERITROMICINA
No es necesaria el ajuste de dosis en pacientes
con insufiencia renal puesto que su excrecin es
por las heces y solo el 5% se excreta por orina.
La eritromicina absobida se distribuye en forma
amplia, excepto en cerebro y LCR.
Cruza la placenta y aparece en leche materna.
FARMACOCINTICA DE
CLARITROMICINA
Se absorbe rpidamente en estmago e intestino
y sufre metabolismo de primer paso, lo que
disminuye su biodisponibilidad de 50 a 55%.
Puede administrarse con o sin alimentos, pero si
se va a administrar una forma fe liberacin
prolongada es mejor suministrarla con alimentos
para mejorar su biodisponibilidad.
Se alcanzan concentraciones mximas a las 2h de
su administracin por lo que se pueden
administrar una o dos veces al da. Vida media de
6h.
FARMACOCINTICA DE
CLARITROMICINA
Penetra bien casi todos los tejidos, se degrada en
el hgado.
Su principal metabolito es la 14hidroxiclaritromicina que tambin tiene actividad
antibacteriana.
Una porcin del frmaco activo y su metabolito se
eliminan por orina y se recomienda disminucin
de dosis en pacientes con eliminacin de
creatinina menor de 30 mL/min.
FARMACOCINTICA DE
AZITROMICINA
La FF oral tiene rpida absorcin y se distribuye ampliamente
por todos los tejidos excepto SNC y LCR.
Es preferible no administrar en presencia de alimentos y
anticidos, pues disminuyen su actividad de forma
significativa.
Su concentracin en los tejidos permanecen ms altas que en
el plasma (vida media de eliminacin de casi 3 das) lo cual
facilita su administracin en una sola dosis diaria y el
acortamiento del tratamiento en algunos casos.
Es excretada en mayor parte por la va biliar
moderado metabolismo hepatico.
tras sufrir un
FARMACOCINTICA DE
TELITROMICINA
Se presenta en FF oral, con buena absorcin y
biodisponibilidad del 60%.
Alcanza concentraciones mximas entre media
hora y 4 horas de ser administrada.
Se concentra en macrfagos y leucocitos y
permanece en ellos por ms de 24h.
Tiene metabolismo heptico y una semivida de
eliminacin de 9.8 h.
RAM
La ms notable es la hepatitis
colestsica
ocasionada
por
el
estolato de eritromicina, pero en
menor proporcin se asocia a otros
macrlidos.
Eritromicina: efectos sobre el tracto

gastrointestinal
como
nuseas,
vmito, dolor epigstrico, diarrea y
sabor anormal.
RAM
CLARITROMICINA
Y
AZITROMICINA:
asociadas con Rash, alteraciones del gusto,
diarreas, dispepsia, incremento del tiempo
de protrombina, elevacin de enzimas
hepticas, sobreinfecciones, alteraciones
neuropsiquitricas
como
confusin,
depresin, desorientacin y leucopenia.
Asociadas a prolongacin del intervalo QT,
arritmias y muerte en pacientes con riesgo
cardiovascular.
Tambin se han asociado pero en menor
medida a decoloracin en dientes, sindrome
de Steven Jhonson, anorexia, anafilaxis,
hipoglicemia.
PRECAUCIONES Y
RECOMENDACIONES
Emplearse con cuidado en pacientes con dao heptico y
se debe ajusar dosis en pacientes con falla renal severa.
Usarse con cuidado en pacientes con miastenia gravis,
enfermedad isqumica cardiaca.
Eritromicina y azitromicina se clasifican como factor de
riesgo tipo B en el embarazo.
Para evitar flebitis la formas parenterales se deben
suministrar diluidas y lentamente.
Claritromicina tiene factor de riesgo tipo C en el embarazo.
INTERACCIONES
Por inhibir la enzima CYP3A4 del citocromo P-450
pueden aumentar la concentracin de numeroso
frmacos como Teofilina, antticoagulantes orales,
ciclosporinas y metilprednisolonas.
La eritromicina puede aumentar la concentracin
srica de digoxina oral por incremento de su
biodisponibilidad.
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