Introducció A La Biofarmacia

INTRODUCCIN A LA
BIOFARMACIA Y
FARMACOCINTICA

BIOFARMACIA

ESTUDIO DE LA PUESTA A DISPOSICIN DEL
ORGANISMO, DE LOS PRINCIPIOS ACTIVOS DE
LOS MEDICAMENTOS
Aiache, J.M
Biofarmacia
BIOFARMACIA

ESTUDIO DE LAS PROPIEDADES FSICO
QUMICAS DE LOS PRINCIPIOS ACTIVOS, LOS
EXCIPIENTES Y LAS FORMAS DE DOSAJE DONDE
EST EL PRINCIPIO ACTIVO, LA VA DE
ADMINISTRACIN, EL VALOR Y LA EXTENSIN
DE LA ABSORCIN SISTMICA
Y LA RESPUESTA BIOLGICA
Ritschel, W.A
Basic Pharmacokinetics
BIOFARMACIA

ESTUDIO DE LA BIODISPONIBILIDAD DE LOS
PRINCIPIOS ACTIVOS DESDE SUS FORMAS
DE DOSAJE Y EL MODO DE ALCANZAR
SU PTIMO, A TRAVS DEL ESTUDIO DE LAS
INTERACCIONES: PRINCIPIO ACTIVO-
FORMA DE DOSAJE-SUSTRATO BIOLGICO
Domenech B., Jos
Biofarmacia y Farmacocintica
BIOFARMACIA

ESTUDIO DE LA INTERRELACIN DE LAS
PROPIEDADES FSICOQUIMICAS DE LAS
DROGAS, DE LA FORMA DE DOSAJE EN LA CUAL
SE INCORPORA LA DROGA, LA VA DE
ADMINISTRACIN, Y EL VALOR Y EXTENSIN
DE LA ABSORCIN SISTMICA
Sheguel, Len
Applied Bioipharmaceutics and Pharmacokinetics

CONOCIMIENTO
Propiedades:
- Fsicas
- Qumicas
- Biolgicas
Frmaco
- Caractersticas
- Comportamiento
- Estabilidad
- Formulacin
- Tecnologa
Forma de
dosaje
FRMACO
Libre
y
disponible
Utilizacin
Resultados
ptimo
Administracin

Absorcin

Eliminacin

Distribucin

Esquema de la dinmica del principio activo

Liberacin y
disolucin
Forma
de
dosaje
Frmaco en la
circulacin sistmica
Frmaco en
los tejidos
Biotransformacin
y excrecin
Efecto clnico o
farmacolgico
Cmo se administra un frmaco?

4En una forma farmacutica

Fase farmacocintica
Fase Farmacutica
Desde el sitio de administracin
al sitio de accin
Frmaco
disponible para
la absorcin
Frmaco
disponible para
la accin
Fase farmacodinmica

Efecto farmacolgico
(teraputico/txico)
Fases del ingreso del frmaco
Farmacutica tecnolgica

administracin
Biofarmacutica
absorcin

Farmacocintica evolucin
cuantitativa

Farmacodinmica respuesta biolgica
Curva de nivel plasmtico-tiempo, despus de la
administracin oral de un principio activo
DOSIS
CANTIDAD DE PRINCIPIO ACTIVO QUE DEBE
SER ADMINISTRADA A UN INDIVIDUO,
ATENDIENDO SUS CARACTERSTICAS
Y LAS DE LA ENFERMENDAD
Algunos trminos usados en biofarmacia
RGIMEN DE DOSAJE

PROGRAMA SISTEMATIZADO DE ADMINISTRACIN
DE UNA DOSIS, DE ACUERDO A LOS
REQUERIMIENTOS DEL PACIENTE. ESTA
REFERIDO A UN INTERVALO DE TIEMPO O
CONDICIN
FORMA DE DOSAJE
PREPARACIN QUE CONTIENE LOS PRINCIPIOS
ACTIVOS EN UNA CONCENTRACIN CONOCIDA,
CON CARACTERSTICAS DEFINIDAS (Forma, peso,
volumen, etc,) Y LISTA PARA SU ADMINISTRACIN
A UN SER HUMANO O ANIMAL
BIOFASE

Lugar (Clula, Tejido, rgano) hacia donde
se dirige o localiza el frmaco
VAS DE ADMINISTRACIN
(VAS DE INGRESO DE FRMACOS)
EXTRAVASCULAR INTRAVASCULAR

PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
EXCIPIENTES
Diluyentes Lubricantes
Aglutinantes Plastificantes
Aglutinantes Emulsificantes

ADITIVOS
Conservadores Colorantes
Saborizantes Antioxidantes

FORMA DE DOSAJE: ELEMENTOS
PROBLEMAS BSICOS

Qu frmaco necesita el paciente?
- Efecto requerido
- Dinmica del frmaco
- Enfermedad
Qu tipo de forma de dosaje usar?
- Diferenciar patrones
Cmo administra la forma de dosaje?
- Dosis
- Rgimen de dosaje
Qu factores pueden alterar la respuesta
biolgica?
- Tecnolgicos
- Fisiolgicos y fisiopatolgicos
- Interaciones y
- Ambientales
APLICACIONES EN EL EJERCICIO PROFESIONAL

+ Proporciona elementos para informacin a proveer
+ Identifica factores involucrados en la evolucin
temporal del P.A
+ Alerta sobre inicio, duracin e intensidad del efecto
+ Permite juzgar rgimen de dosaje
+ Establecer diferencias: efectividad/rgimen de dosaje
+ Identificar y utilizar factores que afectan la respuesta
OBJETIVOS

Estudiar los factores que influencian las
caractersticas de biodisponibilidad de una
droga y/o sus metabolitos

Buscar la optimizacin de la actividad
farmacolgica y teraputica de las drogas, para
su mejor utilizacin clnica
INVESTIGACIN BIOFARMACUTICA
FASES
Fase II
Ensayos clnicos
Fase I
Fase IV Fase III
DESARROLLO DE UN MEDICAMENTO
COMPRENDE

Estudio de la relacin entre la formulacin
y la tecnologa de fabricacin de una forma de
dosaje

Conocimiento de las modificaciones de la
droga en relacin al medio biolgico

Conocimiento de la interaccin entre la
droga y el medio biolgico

FASES
IDEA
FASES
Estructura
Estudios Qumicos
Estabilidad
Constantes Manipulacin
FASES
rganos
aislados
Estudios Farmacolgicos
Relacin
Estructura/actividad
Microbiologa Probables dosis
FASES
Compatibilidad
Estudios Farmacuticos
(Tecnologa)
Diseos
Pruebas Forma de dosaje

BIODISPONIBILIDAD Y
BIOEQUIVALENCIA
El deseo de tomar
medicamentos, es tal vez, la
gran caracterstica que
distingue al hombre de los
animales.
Sir Willam Osler, 1891
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
LA HISTORIA DE LA MEDICINA FUE, EN GRAN
PARTE, HACIA FINES DEL SIGLO XIX UNA
SUSTITUCIN DE LA IGNORANCIA POR LAS
MENTIRAS
Richard Gordon
Por qu dos medicamentos
con el mismo principio activo
no sern necesariamente
equivalentes teraputicos?
La respuesta biolgica
(efecto farmacolgico)
depende de las
concentraciones que se
alcancen, del principio
activo en el sitio de
accin (biofase)
PRINCIPIO/S ACTIVO/S
+
EXCIPIENTES
+
EMPAQUE
+
INFORMACIN
+
CONFIANZA
+
EXPECTATIVA
+
ACCESIBILIDAD
MEDICAMENTO
FACTORES QUE LA AFECTAN LA RESPUESTA
DE UN FRMACO
DEL PRINCIPIO ACTIVO
SOLUBILIDAD
ESTADO CRISTALINO O AMORFO
TAMAO DE PARTCULA
COEFICIENTE DE REPARTO
POLIMORFISMO

DE LA FORMULACIN
EXCIPIENTES
FORMA FARMACETICA : DISOLUCIN > SUSPENSIN >
EMULSIN > CPSULA > TABLETA > TABLETA RECUBIERTA
TECNOLOGA DE FABRICACIN
FACTORES QUE LA AFECTAN LA
RESPUESTA DE UN FRMACO
DEL PACIENTE
EDAD, SEXO, PESO CORPORAL
RAZA Y FACTORES GENTICOS
TEMPERATURA Y MEDIO AMBIENTE
MOMENTO DE LA ADMINISTRACIN
VELOCIDAD DE VACIADO GSTRICO
MOTILIDAD GASTRO INTESTINAL
EMBARAZO Y LACTANCIA
INTERACCIONES
EFECTOS PRE SISTMICOS
VIA DE ADMINISTRACIN
ENFERMEDADES : G.I., I.R., I.H., PULMONAR

Absorcin de frmacos
Propiedades del principio activo:
Forma amorfa, cristalina, tamao de
partcula
pH de fluidos TGI
Factores de formulacin:
Forma farmacutica
Aditivos
Variaciones:
Ayuno o alimentos
Enfermedad: ulceras, ca gstrico
Comida: grasa inhibe cidez G
Otros frmacos: anticidos, anticolinergicos
Duodeno
Estmago
colon ascendente
Colon descendente
Yeyuno
lleon
intestino delgado
Colon
Transverso
Recto
pH =1 - 3.5
pH = 5 - 7
pH = 8
sangre = 7.4
BIODISPONIBILIDAD
0
20
40
60
80
100
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9
TIEMPO
C
O
N
C
E
N
T
R
A
C
I
O
N

P
L
A
S
M
A
T
I
C
A

(
u
g
/

m
L
)
Modelo de curva de nivel
plasmtico para una va
extravascular
C max
C MT
C ME
ABC
T max
CONCEPTO
HOMBRE
CONCIENCIA
DEL USO DE
FMACOS
RESULTADO
CANTIDAD
DOSIS
FORMA DE DOSAJE

CARACTERSTICAS FISICO
QUMICAS (FRMACO
EXCIPIENTES)
ORGANISMO HUMANO
RESULTADO
TECNOLOGA FARMACETICA
BIOFARMACIA
FARMACOCINTICA
EXIGENCIAS
DE
FARMACOPEA
BIODISPONIBILIDAD
EQUIVALENTES FARMACETICOS
BIOEQUIVALENTES
BIODISPONIBILIDAD
CANTIDAD RELATIVA DE DROGA
O PRINCIPIO ACTIVO, DE UNA
DOSIS ADMINISTRADA QUE
INGRESA A LA CIRCULACION
SISTEMICA Y LA VELOCIDAD A LA
CUAL, DICHA DROGA, APARECE
EN LA CIRCULACION SISTEMICA.

BIODISPONIBILIDAD
FRACCION DEL FARMACO
ADMINISTRADO QUE, DE
MANERA INALTERADA,
ALCANZA LA CIRCULACION
SISTEMICA Y LA VELOCIDAD
CON LA CUAL SE PRODUCE
DICHO ACCESO
BIODISPONIBILIDAD : FDA
Cantidad y velocidad a la cual el
principio activo, contenido en una
forma de dosaje es absorbido y
llega al lugar de accin
BIODISPONIBILIDAD
APhA
Cantidad y velocidad a
la cual un principio
activo contenido en una
forma de dosaje,
alcanza la circulacin
sistmica
BIODISPONIBILIDAD

Es la cantidad y velocidad (tiempo
insumido) con que un principio activo
alcanza la biofase (sitio de accin). Es
decir en qu cantidad y en cunto
tiempo est Disponible la droga en el
sitio de accin. Evala la
performance de una forma
farmacutica.
BIODISPONIBILIDAD : ASPECTOS
EN VELOCIDAD:
Velocidad de ingreso del frmaco
Ka Tmax Cmax

EN MAGNITUD:
Fraccin o porcentaje circulacin
- Fraccin 1
- Porcentaje
FACTORES QUE AFECTAN LA BIODISPONIBILIDAD
(RESPUESTA DE UN FRMACO)
DEL PRINCIPIO ACTIVO
SOLUBILIDAD
ESTADO CRISTALINO O AMORFO
TAMAO DE PARTCULA
COEFICIENTE DE REPARTO
POLIMORFISMO
VELOCIDAD DE DISOLUCIN
DE LA FORMULACIN
EXCIPIENTES
FORMA FARMACETICA : DISOLUCIN > SUSPENSIN > EMULSIN >
CPSULA > TABLETA > TABLETA RECUBIERTA
TECNOLOGA DE FABRICACIN
FACTORES QUE LA AFECTAN LA
BIODISPONIBILIDAD (RESPUESTA DE UN
FRMACO)
DEL PACIENTE
EDAD, SEXO, PESO CORPORAL
RAZA Y FACTORES GENTICOS
TEMPERATURA Y MEDIO AMBIENTE
MOMENTO DE LA ADMINISTRACIN
VELOCIDAD DE VACIADO GSTRICO
MOTILIDAD GASTRO INTESTINAL
EMBARAZO Y LACTANCIA
INTERACCIONES
EFECTOS PRE SISTMICOS
VIA DE ADMINISTRACIN
ENFERMEDADES : G.I., I.R., I.H., PULMONAR

ESTUDIOS

USO DE FORMAS DE DOSAJE ESTUDIOS
CONOCER FACTORES
ESTUDIOS IN-VITRO ORIENTACION
SERES HUMANOS LAS ESTRICTAMENTE NECESARIAS
EXCLUIR ENFERMOS
NO SERES HUMANOS DISPONIBLES MODELOS ANIMALES
USAR MODELOS ANIMALES
USAR ADULTOS ESTANDARIZADOS
ENSAYOS IN-VITRO DISOLUCION

BIODISPONIBILIDAD : METODOS DE ESTUDIO
(a) EXCRECION URINARIA
- VACIADO TOTAL DE LA VEJIGA
- RECOLECCION 7 A 10 t
1/2
- FRECUENCIA DE RECOLECCION
(b) NIVELES SANGUINEOS
- DOSIS NICA
- DOSIS MLTIPLE
QUE MEDIR?
FARMACO: PARTE ACTIVA O METABOLITOS
EFECTOS / TIEMPO
ESTUDIOS CLINICOS
OTRA IN-VIVO.

BIODISPONIBILIDAD
EN MAGNITUD
EVALUACIN
1.- COMPARAR ABC (AUC)
PROBLEMA: VIA EV ABC (ORAL)
REFERENCIA: VIA IV ABC (IV)

PROBLEMA: VIA EV ABC (PROBLEMA)
REFERENCIA: VIA EV ABC (REFERENCIA)

F=
F=
BIODISPONIBILIDAD
EN MAGNITUD
EVALUACIN
1.- COMPARAR ABC (AUC)

PROBLEMA MISMA DOSIS
REFERENCIA VIA DIFERENTE

ABC (PROB) x D (REF)
ABC (REF) x D (PROB)

2.- A PARTIR DE DATOS DE EXCRECION URINARIA
F=
RESULTADO
EVALUACIN

BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA
PROBLEMA EV / REFERENCIA IV

BIODISPONIBILIDAD RELATIVA
PROBLEMA MISMA
REFERENCIA VIA

BIODISPONIBILIDAD
EN VELOCIDAD
EVALUACIN

Tmax Cmax

EQUIVALENCIA

QUIMICA
FARMACOLOGICA
CLINICA
FARMACEUTICA
Equivalencia - Definiciones
Equivalencia Qumica
Cuando dos o mas formas de dosificacin iguales,
contienen idntica cantidad del mismo principio activo.
Equivalencia Farmacutica
Cuando dos o mas formas farmacuticas de la misma
especie, contienen idntica cantidad del mismo
principio activo, aunque no necesariamente los mismos
ingredientes no activos.
Equivalencia - Definiciones
Equivalencia Farmacolgica
Cuando dos o mas formas de dosificacin,
contienen principios activos de un diferente ncleo
qumico pero tienen la misma actividad
farmacolgica.
Equivalencia Clnica o Teraputica
Un mismo frmaco o p.a., presente en dos o mas
formas de dosificacin, origina efectos similares in-
vivo, que se valoran mediante la respuesta teraputica
o por el seguimiento de un sntoma o enfermedad.
MEDICAMENTOS
BIOLGICAMENTE EQUIVALENTES
Aquellos que siendo equivalentes qumicos
y administrados a un mismo individuo a
una determinada dosis, tienen
biodisponibilidades comparables
Aquellos equivalentes qumicos y que
administrados a los mismo individuos a una
determinada dosis producen la misma
eficacia y poseen el mismo perfil de
seguridad
MEDICAMENTOS
TERAPUTICAMENTE EQUIVALENTES
BIOEQUIVALENCIA
Referida a un producto genrico, cuando frente a un
producto de marca o de referencia, no presentan
diferencias estadsticamente significativas en el
valor y extensin de la absorcin, cuando son
administrados en formas de dosaje similares, a igual
concentracin del mismo principio activo y por la
misma va de administracin, bajo iguales
condiciones.
BIOEQUIVALENCIA
Es la comparacin de las
Biodisponibilidades de una
especialidad farmacutica de
referencia y una especialidad
farmacutica en estudio.
Habida cuenta que estadsticamente
no puede probarse igualdad, lo que
se prueba es que las diferencias se
encuentren dentro de mrgenes
preestablecidos, que se juzgan
clnicamente irrelevantes, de manera
que la eficacia y seguridad sern
esencialmente iguales.
Fras Iiesta,J, y cols.;2001
Concepcin Clnica de la
Bioequivalencia
Para ser bioequivalente con el
producto de referencia, el producto en
estudio, debe demostrar que sus
parmetros farmacocinticos (ABC,
Cmx, Tmx), se encuentran dentro
del intervalo de confianza 90% (80%-
125%) de los parmetros del
producto de referencia.
Concepcin Clnica de la
Bioequivalencia
IMPACTO SOCIECONMICO DE
LOS MEDICAMENTOS
GENRICOS
MEDICAMENTO GENRICO:
1.- Patente vencida

2.- Bioequivalente con el innovador

3.- Ms econmico porque la inversin
en investigacin y desarrollo es menor
(no se estudia seguridad y eficacia).
MERCADO DE MEDICAMENTOS
GENRICOS EN EL MUNDO
- 1 500 millones de dlares anuales.
- Representan el 5% del mercado total
- EE.UU.: 6 500 millones de dlares
- Japn : 3 500 millones de dlares
- Alemania : 2 600 millones de dlares
- Francia: 3% del mercado total
- Espaa: 1% del mercado total
Muo,S: Mercado de medicamentos en el mundo.
Http://webgenericos.com
80%
El crecimiento del mercado de
medicamentos genricos, se estima en un
60% en los prximos 4 o 5 aos (10 a 11%
de crecimiento anual, respecto a 5 a 6% de
crecimiento del mercado total).

Muo,S: Mercado de medicamentos en el mundo.
Http://webgenericos.com
Los medicamentos
genricos pueden resultar
de un 50 a un 90% ms
baratos que los frmacos
de marca equivalentes.
Mundo Hospitalario, Argentina. 2002;IX,1991
BIOEQUIVALENCIA
FORMA DE DOSAJE
A
FORMA DE DOSAJE
B
LAB. PHARMAPIURA LAB. SIPAN INC. Ltd
IGUAL
P. ACTIVO
CONCENTRACIN
FORMA DE DOSAJE
ADMINISTRACI
N
IGUAL RESPUESTA
BIOLGICA
BIODISPONIBILIDADES COMPARABLES
-Conocer parmetros
-Establecer criterios de calidad
-Comparar frente a cambios en
formas de dosaje
-Ensayos de bioequivalencia
APORTES DE LOS ESTUDIOS
ESTUDIOS DE BIOEQUIVALENCIA
- COMPARACIN DE VALOR Y EXTENSIN
- FORMAS DE DOSAJE A ENSAYAR
DE REFERENCIA
-24 INDIVIDUOS SANOS CONTROLADOS
-RECIBEN F.D. ENSAYAR
F.D. REFERENCIA
-MUESTRAS BIOLGICAS SANGRE
ORINA
-PARMETROS FARMACOCINTICOS
SUJETOS PARA ENSAYOS
SANOS
NO FUMADORES
18 50 AOS
PESO + 10%
MUJERES: TEST DE EMBARAZO
ENFERMOS
EXCLUIR ANCIANOS
NIOS
EMBARAZADAS
ASPECTOS
Objetivos del estudio
Antecedentes: frmaco
Diseo del ensayo
Consideraciones ticas
Estandarizar administracin del tratamiento
Obtencin y manipulacin de muestras
biolgicas
Metodologa analtica
Tratamiento farmacocintico
Evaluacin estadstica
ENSAYOS CLINICOS : PARMETROS
AUC
Qe
Cmx
MRT
t1/2
Tmx
BIOEQUIVALENCIA PROMEDIO (BEP):
AUC; Cmx.; Tmx.
BIOEQUIVALENCIA POBLACIONAL
(BEPL): Tiene en cuenta la variabilidad
interindividual.

BIOQUIVALENCIA INDIVIDUAL(BEI):
Evala la variabilidad intraindividual y
la debida a la interaccin sujeto-
formulacin.
TENDENCIA CONCEPTUAL
Estudios de
bioequivalencia
IN VITRO
CUIDADO!
SISTEMAS DE CLASIFICACION
BIOFARMACEUTICA
Clase 1: Frmacos de alta solubilidad - alta permeabilidad
Clase 2:Frmacos de baja solubilidad - alta permeabilidad
Clase 3: Frmacos de alta solubilidad - baja permeabilidad
Clase 4: Frmacos de baja solubilidad - baja permeabilidad

Introducció A La Biofarmacia

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Introducció A La Biofarmacia

Cargado por

Información del documento

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Introducció A La Biofarmacia

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

INTRODUCCIN A LA

También podría gustarte