Revista de Medicina Veterinaria N.

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Toxicologa de las dioxinas y su impacto en la salud humana

RESUMEN
Las dioxinas son contaminantes de sntesis que se forman de manera espontnea en diversos procesos industriales. Son compuestos organoclorados muy estables en el medio ambiente, capaces de permanecer en los tejidos humanos y animales; y por ello hacen bioacumulacin, lo que facilita la presentacin de toxicidad crnica, dentro de la que se destaca la carcinogenicidad, la mutagenicidad y el efecto disruptor endocrino. Se hace referencia a las caractersticas fsicoqumicas de estos compuestos, a su toxicodinamia y efectos adversos, para finalmente,relacionar la toxicidad de estos compuestos con la salud humana y con la responsabilidad de producir alimentos inocuos para el ser humano. Palabras clave: contaminacin ambiental, dioxina, organoclorados

DIOXINS

TOXICOLOGY AND ITS IMPACT

IN HUMAN HEALTH

ABSTRACT
Dioxinas are synthesis contaminants, formed spontaneously in diverse industrial processes. Dioxinas are organoclorades compounds, very stable in the environment, capable of remain on human and animal tissue and therefore capable of producing chronic toxicity, like carcinogenicity and mutagenicity and endocrine disruptor effect. This compounds physical and chemical characteristics, its toxicity and adverse effects, are referred in this article, so we will be able to relate this compounds toxicity, to human health and production of innocuous food for human beings. Keywords: enviromental contamination, dioxina, organoclorados

* ** ***

Mdico veterinario, Esp. MSc. Docente de la UPTC (Tunja). Grupo GICIVET. Correo electrnico:[email protected] Mdico veterinario, Esp, PhD (c). Docente de la FUJDC (Tunja). Grupo IRABI. Correo electrnico: [email protected] Mdico veterinario y Zootecnista de la UDCA. Correo electrnico: [email protected]

Fecha de recepcin: noviembre 11 de 2009. Fecha de aprobacin: febrero 26 de 2010.

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INTRODUCCIN
Actualmente se considera que las dioxinas son los contaminantes ambientales de mayor trascendencia a nivel mundial, por su estabilidad qumica, su ubicuidad en todos los componentes biticos y abiticos del ecosistema; as como por los efectos adversos que produce en la salud animal y humana (Korkalainen, 2005). De acuerdo con las caractersticas qumicas de estos compuestos y por su permanencia en el organismo, se encuentran residuos en alimentos de origen animal y vegetal, a partir de los cuales y por procesos de bioacumulacin, pasan a lo largo de la cadena alimenticia, de un animal a otro, hasta llegar al hombre, especie en la cual se pueden alcanzar altas concentraciones por tener mltiples fuentes de exposicin (Augustowoska, et l., 2003; Souza, 2004). Las dioxinas son consideradas contaminantes de sntesis y degradacin, que se forman de manera espontnea, en cantidades traza, especficamente en procesos de combustin, cuando hay oxgeno, carbn e hidrgeno y cloro, en temperaturas entre 200 y 650o C y bajo condiciones de alcalinidad. Es importante considerar que las buenas prcticas de incineracin a temperatura suficiente durante el tiempo adecuado se logran destruir las dioxinas de manera eficiente (PNUMA, 2005). Dentro de las principales fuentes estn: emisiones producto de la incineracin de residuos hospitalarios y urbanos; industria de cemento; industria de plsticos y PVC; sntesis de herbicidas; industria de cosmticos y de tampones con cloro; industria maderera y de papel (blanqueadores de la pulpa de madera); procesos de refinacin; industria textil, relacionada con colorantes utilizados para el teido de telas; produccin y reciclaje de metales en condiciones de alta temperatura; gases procedentes de motores a base de gasolina con o sin plomo y de diesel, de calderas, calefaccin, barbacoas, cigarrillo, incineradoras; proceso de combustin de caucho (Zambn,

et l. 2007; Giraldo y Ocampo, 2005; PNUMA, 2003), tambin contaminantes de plaguicidas que surgen en su sntesis y degradacin; arcillas utilizadas para preparacin de alimentos (anti-apelmazantes) o para elaborar cermicas (Flanzblau et l., 2008); recipientes usados para empacar ciertos alimentos; filtros de papel (blanqueado) para preparar caf (Embid, 2004). Adems de las fuentes antropognicas mencionadas, existe formacin espontnea en algunos procesos naturales como erupciones volcnicas, incendios y reacciones fotolticas (Gorrachategui, 2001).

CARACTERSTICAS

FSICOQUMICAS Y

COMPORTAMIENTO EN EL ECOSISTEMA

Las dioxinas pertenecen al grupo de los organoclorados, dentro de los cuales se incluyen cerca de 11.000 sustancias. La molcula es tricclica aromtica y halogenada, con un anillo comn a todas, que es, la dibenzo-p-dioxina (figura 1). Se caracterizan por tener alta liposolubilidad y ser molculas muy estables y por ello resistentes a la degradacin biolgica y qumica (Karchner et l.,2006). Las dioxinas son liberadas en el aire desde fuentes fijas (industrias) o desde fuentes difusas o dispersas. Por su parte, el agua recibe dioxinas por descarga de efluentes a partir de productos qumicos procedentes de industria, por descarga de aguas servidas a partir de actividades domsticas, de efluentes lquidos o de aguas residuales, por escorrenta y por lixiviados de basurales, insecticidas, herbicidas y desechos. Las fuentes de dioxinas que pasan a la tierra corresponden a productos contaminados aplicados directamente en sta, a residuos de productos de algn tipo de proceso o depositados en la tierra por procesos ambientales. De una u otra forma la tierra constituye un sumidero de dioxinas a partir de la cual se liberan hacia otros componentes del ecosistema (plantas, animales, microorganismos) (PNUMA, 2003). A pesar de la estabilidad qumica de las dioxinas y de

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su indiscutible permanencia en el ecosistema, en el 2003 Bunge et l. Encontraron un tipo de bacterias anaerobias capaces de deshalogenar las dioxinas, retirndoles el grupo cloro, lo cual podra ser una posible solucin a los problemas de contaminacin ambiental (UNEP, 2003).

En 1999 se reporta un nuevo accidente con dioxinas, esta vez por la presencia de stas en huevos de gallina destinados a consumo humano, debido a la contaminacin del alimento de las aves con estos txicos (Ebid 2004; Korkalainem, 2005; Souza, 2004). Asimismo, se reporta su presencia en grasas comestibles de diferentes tipos, no slo las de origen animal sino

ORIGEN

E HISTORIA DE LAS DIOXINAS

tambin vegetal como producto de su contaminacin o por sobrecalentamiento (Hoogenboom, 2007; Huwe y Larsen, 2005; Schmid, 2002). Producto de la permanencia de las dioxinas en el organismo y de su alta liposolubilidad es la presencia de stas en leche de mujeres expuestas a estos compuesto por consumo de alimento contaminado (Prado, et l., 2002). En el 2002 se public el primer inventario colombiano de fuentes y liberaciones de dioxinas y furanos, estudio que utiliz las metodologas indicadas por el Programa de las Naciones Unidas para el Medio Ambiente (PNUMA, 2003). Uno de los principales resultados logrados a partir de este estudio fue la falta de datos consolidados y confiables para Colombia, as como de registros oficiales sobre produccin de metales, minerales y productos qumicos, cantidades de biomasa quemada en incendios forestales, residuos agrcolas y vertederos; tampoco se encontraron reportes sobre residuos de plaguicidas en biomasa. Lo anterior condujo a que algunos datos obtenidos en algunas regiones del pas fueran generalizados a toda la nacin. A pesar de lo anterior, la informacin lograda es un diagnstico de la realidad de Colombia en cuanto a dioxinas y furanos se refiere. El inventario consolidado indica los siguientes valores: un total de 790,17 g EQT/ao, distribuidos de la siguiente forma: 479,43 g EQT/ao en atmsfera, 20,01 g EQT/ao en agua, 18,40 g EQT/ ao en suelo, 32,80 g EQT/ao en productos y 239,53 g EQT/ao en residuos (Surez et l., 2007).

Aunque las investigaciones sobre dioxinas son relativamente recientes y el inters de la comunidad cientfica por investigarlas, se ha acrecentado en los ltimos aos, la literatura indica que en 1872, Merz y Weith sintetizaron por primera vez las dioxinas, pero su estructura qumica se conoci hasta 1957, ao en el que tambin fue sintetizada la TCDD (tetracloro-dibenzo-p-dioxina). Sin embargo, en 1949 se encuentra el primer reporte del efecto de las dioxinas en la salud, por la explosin de una planta qumica en Virginia (Colborn, 2008). A pesar de los anteriores reportes, el origen histrico de las dioxina se identifica en la Guerra de Vietnam, cuando Estados Unidos, utiliz el herbicida 2,4,5, T (2,4,5, triclorofenoxiactico), conocido como agente naranja, buscando el efecto exfoliante en las zonas de guerra y que desencaden innumerables efectos teratognicos en los hijos y nietos de hombres y mujeres, expuestos durante la guerra (Korkalainem, 2005; Walker, 2004). Asimismo, fueron los compuestos liberados en el desastre ambiental ocurrido en 1976 en Seveso, Italia, en una filial de la empresa farmacutica Hoffman La Roche y debido a ello se supo que este compuesto se sintetizaba como arma qumica por parte de la OTAN (Organizacin del Tratado del Atlntico Norte) y por Estados Unidos. En aquella ocasin, se produjo una fuga accidental en la planta qumica productora de triclorofenol, en la que se liberaron gases txicos, cargados de dioxinas que alcanzaron a matar cerca de 73.000 animales (Korkalainem, 2005).

TOXICODINAMIA
Las dioxinas como otros compuestos clorinados, son inductores enzimticos, que alteran la respuesta

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inmunolgica, son disruptores endocrinos, afectan el metabolismo, son carcinognicas, mutagnicas y teratognicas (Prado, 2002). Los procesos farmacodinmicos propios de las dioxinas, varan en diferentes rganos; sin embargo, poseen un efecto comn a muchos tejidos y tipos de clulas que radica en su afinidad por el receptor aril hidrocarburo (AhR), descubierto hace poco ms de treinta aos en hepatocitos de ratn (Korkalainen, 2005). El receptor AhR se ubica a nivel nuclear y se relaciona con la expresin de los genes que codifican diferentes formas de la citrocromo P450, sin embargo, cuando no hay ligando, el receptor se encuentra en el citoplasma, unido a un complejo proteico, la protena Hsp 90 y a la inmunofilina relacionada con la protena XAP2, tambin conocida como ARA 9. Se sabe que la vida media del receptor es 28 horas cuando no hay ligando y de tres horas cuando ste se encuentra presente (Khan, 2006; Andersson, 2003). Una vez superadas las dificultades analticas, hoy se sabe que el receptor se encuentra en gran variedad de tejidos en ratas, dentro de los que se destacan por su alta concentracin, pulmn, timo, rin, hgado, pncreas, y en menor proporcin, corazn y bazo. En humanos se encuentra altamente expresado en placenta, pulmn, corazn, hgado y pncreas y en menor proporcin en cerebro, rin y msculo esqueltico (Tanaka et l., 2005). Se ha logrado clonar subtipos de esta familia de receptores que cumplen funciones especficas, lo que ha permitido conocer que el receptor se expresa en todas las especies de mamferos, tambin en aves y peces, y en algunos invertebrados (nemtodos, artrpodos, moluscos), lo cual sugiere que cumple funciones fisiolgicas fuera del metabolismo de xenobiticos (Andersson, 2003). Como sucede con otros receptores, ste tiene diferentes ligandos que para el caso de las dioxinas, por ser un compuesto liposoluble, difunden a travs de la membrana celular y en el citoplasma se ligan a

los dominios del receptor formando el complejo, ligando-receptor, que posteriormente es movilizado hacia el ncleo, donde se liga fcilmente a sitios especficos de la cadena de DNA, sobre la cual desencadena la expresin de genes que codifican la sntesis de algunas protenas, mediante la induccin de la transcripcin de genes especficos (Babba et l., 2005). Se indica que el efecto que genera el receptor es de tipo protector y que la unin que se produce con el ncleo evita la degradacin del DNA. Por su parte, la TCDD, induce degradacin del AhR (Korkalainen, 2005). Ahora bien, los ligandos de los receptores AhR se pueden dividir en qumicos ambientales, sustancias naturales y sustancias endgenas; en el primer caso se destacan las dioxinas, los dibenzofuranos y el bisfenol entre otros. Por parte de los ligandos naturales, stos se encuentran en algunas plantas y son flavonoides, carotenoides y compuestos fenlicos. Dentro de las sustancias endgenas no se han confirmado la mayora de ellos pero hay indicios de que algunos compuestos se comportan como ligandos, entre los que se incluye, compuestos derivados asociados con el triptfano, indigo e indirubina, sustancias aisladas de orina humana. Una vez el receptor Ah es estimulado por el ligando correspondiente, la respuesta conduce a la modulacin de la expresin de algunos genes, que principalmente codifican la formacin de enzimas propias del metabolismo de los xenobiticos, dentro de las que se destaca la serie de citocromos P450 (Cyp 1a1, Cyp 1a2) relacionadas con la fase I de la biotransformacin y con enzimas de la fase II. Igualmente modula la expresin de los genes relacionados con la sntesis de la quinona oxidorreductasa, de la aldehdo deshidrogenasa citoslica, glucuronos, la transferasa y la glutatin transferasa (Korkalainen, 2005). Otros ligandos del receptor AhR son protenas que responden a bajos niveles de oxgenos y que participan en la regulacin del ritmo circadiano (Colbor, 2008; Dasmahapatra et l., 2000).

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A pesar de que el receptor AhR es el sitio de accin ms importante y estudiado de las dioxinas, es importante tener en cuenta que existen otros efectos adversos causados por stas, cuya explicacin no se relaciona con estos receptores que debern ser estudiados con mayor profundidad como los recomienda el Comit Consejero de la EPA, liderado por David Eaton (Eaton, 2005).

* Efectos en el Tracto Gastrointestinal. Se encuentran lesiones polipoides en el estmago y lesiones hiperplsicas en el estmago de animales de laboratorio, en monos rhesus y bovinos, sin embargo se acepta que el estmago no es el rgano blanco ms importante de la accin de las dioxinas sobre el AhR (Andersson, 2003). * Neurotoxicidad. La exposicin a dioxinas en edad

EFECTOS

ADVERSOS

temprana o en la fase placentaria puede alterar el aprendizaje y la conducta. Estos cambios pueden llevar al deterioro del rendimiento mental, conjuntamente con alteraciones en el sistema endocrino reproductivo. La exposicin a un mismo agente puede resultar en efectos diferentes en el aprendizaje y la conducta, dependiendo del periodo del desarrollo y del lugar del cerebro donde se estn llevando adelante los procesos de neurodesarrollo en el momento de la exposicin (Argemi, 2005). La presencia de los receptores AhR en SNC puede explicar la fisiopatologa de la neurotoxicida producida por dioxinas (Ahahoshi et l., 2006). * Carcinogenicidad. En 1985, la Agencia de Proteccin del Medio Ambiente (EPA) clasific las dioxinas como sustancias probables carcingenas. Doce aos despus, la Agencia Internacional de Investigacin de Cncer, las clasific en el grupo I de los carcingenos, ya que aunque la certeza del efecto en humanos era limitada, exista suficiente evidencia de dicho efecto en animales ya que se ha demostrado la presencia del receptor Ah en animales y humanos. De acuerdo con la Gua de Carcingenos del 2005 elaborada por la EPA se continua clasificando como una sustancia carcingena para los humanos (Eaton, 2006). Finalmente, en el 2003 el Tetrachlorodibenzodioxin TCDD queda identificado como un carcingeno en humanos (Zambn, et l., 2007). A pesar de ser reconocido como inductor de cncer,no existe predisposicinpara ningn tipo de cncer,

Las dioxinas producen gran cantidad de efectos adversos, algunos demostrados en animales de experimentacin nicamente y otros observados en animales y seres humanos. * Hepatotoxicidad. Las dioxinas disminuyen el peso del hgado e inducen fibrosis periportal, degeneracin grasa y acumulacin de porfirinas. En fetos expuestos se observa apertura de puentes arteriovenosos en el hgado que alteran la perfusin de algunas porciones, se observan alteraciones en el almacenamiento de la vitamina A. Tambin inducen disminucin del nmero de clulas del bazo, fibrosis cardiaca y hipertrofia uterina (Andersson, 2003). Estudios realizados en tiroides de cerdos demuestran que las dioxinas disminuyen notoriamente los niveles de hormonas tiroideanas, principalmente tiroxina, con aumento de los folculos tiroideos e hiperplasia de los tirocitos. Estudios recientes indican que las dioxinas alteran la transcripcin de algunas enzimas relacionadas con la sntesis de estas hormonas, mediante la estimulacin directa de la Citocromo P 1A1, que conduce a las alteraciones ya mencionadas y el desacoplamiento del eje hipotalmico-hipofisiariotiroides. Estos compuestos subregulan la expresin del sistema captador de yoduros y la y la catepsina B (Pocar, 2005; Andersson, 2003).

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al contrario se ha identificado como un inductor mltiple de cncer. El efecto carcingeno de las dioxinas se explica por su afinidad sobre el receptor arilhidrocarburo que se expresa en todos los tejidos (Toumisto et l., 2006; Argemi, 2005).

el proceso de diferenciacin celular, que se ha explicado por inhibicin en la expresin de marcadores de clulas seas maduras como fosfatasa alcalina, osteocalcina y osteopuntina (Andersson, 2003). * Inmunotoxicidad. El sistema inmune es muy sen-

Se asocia la presencia de pancreatitis crnica y de carcinoma pancretico con la exposicin crnica a compuestos clorinados, dentro de los que se incluyen las dioxinas. La exposicin crnica y experimental de ratas a dioxinas, produce atrofia, fibrosis y periarteritis en el pncreas, asimismo produce adenoma o carcinoma de las clulas acinares del pncreas (Popp, 2006; Walker, 2006; Nyska, 2004). Se ha demostrado experimentalmente que el TCDD induce neoplasia gingival a nivel de la unin del epitelio con los molares (Yoshisawa, et l., 2005). * Mutagenicidad y Alteraciones del Desarrollo. La presentacin de efectos relacionados con la formacin y desarrollo de los rganos, depende de la etapa de la gestacin a la cual ocurri la exposicin, siendo crtica en todas las especies de mamferos, el primer tercio de la gestacin (Rier, 2003). La exposicin de madres en fase embrionaria de la gestacin conduce a la presentacin de paladar hendido en los fetos de todas las especies, malformaciones en el tracto reproductivo de machos y hembras en todas la especies incluyendo el hombre; se observa con gran frecuencia hidronefrosis (Andersson, 2003). Estudios experimentales demuestran que el TCDD inhibe la expresin de genes relacionados con la osteognesis (Guo et l., 2007; Patel et l., 2006). Estudios en animales de experimentacin demuestran que la exposicin a dioxinas durante la gestacin, induce en el feto alteraciones en la formacin de dentina as como disminucin en el crecimiento de los huesos largos y alteraciones en el proceso de remodelacin sea y de la resistencia. En estudios in vitro se ha observado que las dioxinas disminuyen

sible a las dioxinas. En la mayora de animales de laboratorio se encuentra atrofia del timo. Provoca supresin de la clulas B y por ello disminucin de la produccin de anticuerpos (Andersson, 2003). * Efecto Disruptor Endocrino. Los disruptores endocrinos son sustancias qumicas, normalmente contaminantes ambientales, que tienen accin hormonal en animales y humanos y por ello alteran el sistema endocrino, predominantemente a nivel reproductivo. Desde hace mucho tiempo, las dioxinas han demostrado estos efectos por lo cual son consideradas actualmente como disruptores xenoendocrinos, aunque muchos de estos se ha demostrado nicamente en animales de laboratorio. Es importante resaltar que siendo la funcin reproductiva similar en todas las especies de mamferos y del ser humano, los efectos disruptores demostrados en animales de laboratorio son extrapolables a otras especies (Colborn, 2008; Guo et l, 2007; Argemi, 2005; Soneda et l, 2005). Las dioxinas tienen efecto xenoestrognico, esto es, la capacidad de estimular de manera exagerada los receptores de estrgenos, en machos y hembras de todas las especies de animales, con el posterior descenso de los niveles de estrgenos endgenos que se hace ms notorio cuando la exposicin es constante. Adems se demuestra la alteracin en la produccin de testosterona por efecto de estos compuestos sobre la aromatasa y efecto antiandrognico por el bloqueo de los receptores de andrgenos, derivacin muy grave para el desempeo reproductivo de los machos, representado en alteraciones en la calidad

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espermtica (Argemi, 2005; Gregoraszczuk, 2005; Andersson, 2003; Augustowska, 2003). As como se ha demostrado la presencia del receptor AhR en los ovarios, tambin se ha encontrado que se expresa en el oviducto de conejas lo cual se considera muy importante en razn a que es all donde ocurre la fertilizacin. En modelos de oviducto de cerdas tambin se encuentran estos receptores, por lo que este sitio constituye un posible blanco de accin de la dioxina (Homback-Klonisch, 2006; Klonisch et l, 2006). Estudios realizados en placenta humana demuestran que la exposicin a dioxinas, disminuye la sntesis de progesterona y el mecanismo propuesto es que induce aumento del colesterol inactivo, a partir del cual no se puede formar esta hormona. Asi mismo, se observ aumento en el nmero de especies reactivas de oxgeno que pueden generar lesiones celulares(Augustowska, 2003). De manera complementaria se indica que la exposicin a dioxinas disminuye el tiempo de gestacin (Colborn, 2008). Gregoraszczuk y col., han desarrollado estudios en clulas foliculares ovricas provenientes de hembras porcinas, reproductivamente sanas, modelo que se ha utilizado para evaluar la produccin de hormonas esteroidales sexuales (estrgenos, progesterona, testosterona) en las clulas de la granulosa y de la teca, as como para evaluar el efecto de las gonadotropinas hipofisiarias sobre la actividad ovrica. Estos estudios demuestran que las dioxinas producen efecto andrognico en cerdos, estimulando alterando la accin de la aromatasa y por ello la conversin de testosterona a estradiol, as como efecto estrognico muy notorio (Gregoraszczuk, 2005). Estudios complementarios desarrollados en folculos provenientes de hembras porcinas, demuestran que las dioxinas estimulan los AhR en las clulas de la granulosa pero no en las de la teca (Wojtowicks, 2005). Se demuestra que los organoclorados de ca-

dena larga que poseen un tiempo de vida media prolongado, como es el caso de las dioxinas, tienden a bioacumularse y por ello pueden alcanzar niveles capaces de generar el efecto reproductivo en forma crnica. En este sentido, los estudios concuerdan en indicar que las dioxinas alteran la produccin de hormonas sin alterar la viabilidad celular ni inducir apoptosis (Gregoraszczuk, 2005).

IMPACTO

EN LA SALUD HUMANA

La presentacin de efectos txicos causado por dioxinas en el ser humano se relacionan con exposicin ocupacional, accidental o por consumo de alimentos con residuos. Es as como los primeros reportes remontan a la Guerra de Vietnam en la que individuos expuestos al ya mencionado agente naranja, desarrollaron una lesin des-figurativa de la piel, identificada como cloroacn. Esta misma alteracin fue reportada en forma masiva en un grupo de trabajadores de una fbrica donde se elaboraban compuestos qumicos a base de cloro y en personas expuestas en el accidente de Seveso (Eaton, 2006; Embid, 2004). Otro efecto producido por las dioxinas, reportado en humanos, es la presencia de pequeas manchas oscuras en la piel (OMS, 2007). La exposicin masiva a dioxinas, ocurrida en 1976 tras el accidente de Seveso, Italia, fue estudiada veinte aos despus en la poblacin habitante de tres diferentes zonas y una vez realizados los anlisis estadsticos correspondientes, permitieron asegurar que aument la incidencia de cncer en los habitantes de la zona, especficamente de piel, recto y pulmn, as como neoplasias linfohemopoyticas, leucemia mieloide, linfoma no Hodgkin (Bertazzi et l., 2000). En otros estudios se reporta la induccin de hipotiroidismo en nios nacidos de madres expuestas a dioxinas en Seveso (Baccarelli et l., 2008). Un estudio de cohortes desarrollado en 20.000 mujeres embarazadas en San Francisco, durante la dca-

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da de los 60, permiti relacionar las concentraciones de policlorados bifenlicos (sustancias de la familia de las dioxinas), encontradas en las madres, con el gnero de los nios nacidos de ellas. Este estudio indica que ante la exposicin de madres a altas concentraciones de compuestos clorinados, aumenta el nacimiento de mujeres y disminuye el de hombres (Hertz-Picciotto, 2008). Estudios realizados hace ya casi cuarenta aos, indican cierta relacin entre la exposicin de madres a dioxinas y la incidencia de anomalas cerebrales de sus hijos, principalmente en los lbulos frontales, con la consecuente alteracin de la capacidad de atencin, algunas anomalas afectivas y emotivas, as como dificultades de aprendizaje, principalmente en nias (Wang, 2006; Embid, 2004). Los efectos carcingenos de las dioxinas se han demostrado en biomodelos, asimismo existen estudios epidemiolgicos como el realizado en Italia, en una poblacin de personas expuesta a emisiones de incineracin y de plantas industriales, demuestran alto riesgo de presentacin de sarcomas por la exposicin prolongada a dioxinas en hombres y mujeres, pero con mayor incidencias en las segundas (Zambn, et l., 2007), igualmente se demuestra alta incidencia de presentacin de leucemia linfoctica crnica y sarcomas en diferentes tipos de tejido blando, en individuos expuestos al agente naranja. Estudios desarrollados en humanos que han tenido exposicin laboral a TCDD muestran mayor incidencia de cncer de prstata, glndula mamaria y testculo (Kogevinas, 2001). Con relacin al efecto disruptor endocrino, una de las principales alteraciones demostradas en humanos es la presencia de pubertad precoz en nias de corta edad, relacionada con la exposicin a dioxinas (Gregoraszczuk, 2005). En Alemania ya demostrada la induccin de endometriosis por dioxinas en monas Macacus Rhesus, se iniciaron investigaciones epidemiolgicas que permitieron, posteriormente, afirmar que las mujeres con diagnstico de endometriosis tienen niveles sanguneos

de PCBs superiores a las mujeres sanas; de manera similar, se reporta que en Blgica, uno de los pases con mayores niveles de contaminacin con dioxinas, se muestra alta incidencia de endometriosis sin causa aparente (Bruner-Tran et l., 2008; Rier, 2003). Estudios similares al anterior y realizados hace ms de una dcada en Alemania, buscaron determinar la relacin de la exposicin a dioxinas durante ms de treinta aos con la presentacin de enfermedades cardiovasculares, en trabajadores de una fbrica de plaguicidas (herbicidas 2,5 D y 2,4,5 T), en Hamburgo (Alemania). Debido a que el estudio us la metodologa de cohortes compar el grupo expuesto a dioxinas con un grupo de trabajadores de una fbrica de gas. Los resultados indicaron que hubo 2,5 veces mayor probabilidad de morir por enfermedad coronaria en el grupo expuesto a dioxinas. Dentro de la sociedad cientfica este estudio se consider concluyente debido a la duracin del mismo, a la correcta eleccin de las cohortes, al manejo de las variables, as como por la cuantificacin de niveles de dioxinas en los trabajadores expuestos (Dieter, 1995). Los investigadores logran demostrar que las mujeres expuestas a policlorados del tipo de las dioxinas, muestran alta prevalencia de enfermedades cardiovasculares (Ha, et l., 2007). Finalmente y a manera de consolidado de toda la informacin recogida, la Comisin Agente Naranja de Nueva Jersey tras estudios realizados en los soldados presentes en Vietman, estructura una lista de enfermedades causada por la exposicin a dioxinas, son estas, cncer de prstata, de pulmn, laringe, trquea; neuropata perifrica (aguda y subaguda), espina bfida en los hijos de los veteranos de Vietnam, cloracn, linfoma no Hodgkin, que incluye cualquier diagnstico de linfoma (excepto linfoma de Hodgkin), micosis fungoide y denominaciones antiguas como linfosarcoma, sarcoma de clulas reticulares y sarcoma de Sternberg, porfiria cutanea tarda, mieloma

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mltiple, nfermedad de Hodgkin, sarcoma del tejido blando (fibrosarcoma adulto, dermatofibrosarcoma protuberans, histocitoma fibroso maligno, liposarcoma, liomiosarcoma, liomiosarcoma epiteliode (liomioblastoma maligno, rabdomiosarcoma, ectomesenquimoma, angiosarcoma (hemangiosarcoma y linfangiosarcoma). Tambin se reporta angioendoteliomatosis proliferante, hemangiopericitoma, sarcoma sinovial (sinovioma maligno), tumor maligno de las clulas gigantes de las fascias de los tendones schwannoma maligno, incluyendo schwannoma maligno con diferenciacin rabdomioblstica (tumor de Triton maligno), schwannomas glandulares y epiteliodes malignos, mesenquimoma maligno, tumor maligno de las clulas granulosas, sarcoma de la parte blanda alveolar, sarcoma epiteliode, sarcoma de las clulas claras de tendones y aponeurosis, sarcoma de Ewing extraesqueltico, fibrosarcoma congnito e infantil y ganglioneuroma maligno (Ebid, 2004).

CONCLUSIONES
Pese a que las dioxinas pueden encontrarse en diferentes componentes del ecosistema, una de las principales fuentes para el ser humano, corresponde a la grasa de origen animal y por ello la Organizacin Mundial de la Salud recomienda consumir carne baja en grasa para disminuir el riesgo de exposicin (Guruge, et l., 2004). Asimismo, en razn a la importancia que reviste la presencia de estos compuestos para la salud y la produccin animal e indiscutiblemente, para la salud humana, en los ltimos cinco aos se han logrado importantes avances en el conocimiento de estos compuestos y de sus efectos. Adems, se han emitido diversas alarmas para evitar que los residuos de dioxinas en alimentos de origen animal afecten la salud humana y se llama la atencin de los mdicos veterinarios en su responsabilidad con la salud pblica a travs de la produccin de alimentos de origen animal, inocuos y por ello libres de residuos txicos como lo son las dioxinas.

BIBLIOGRAFA
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